Wpływ Torcetrapibu na progresję miażdżycy tętnic wieńcowych

Poziom cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) w liposomach jest odwrotnie proporcjonalny do ryzyka sercowo-naczyniowego. Torcetrapib, inhibitor białka przenoszącego ester cholesterolu (CETP), zwiększa poziom cholesterolu HDL, ale efekty funkcjonalne związane z tym mechanizmem pozostają niepewne. Metody
W sumie 1188 pacjentów z chorobą wieńcową poddano ultrasonografii wewnątrznaczyniowej. Po leczeniu atorwastatyną w celu zmniejszenia stężenia lipoprotein o małej gęstości (LDL) do mniej niż 100 mg na decylitr (2,59 mmol na litr), pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania monoterapii atorwastatyną lub atorwastatyną i 60 mg torcetrapibu na dobę. Po 24 miesiącach progresję choroby mierzono powtarzając ultrasonografię wewnątrznaczyniową u 910 pacjentów (77%).
Wyniki
Po 24 miesiącach, w porównaniu z monoterapią atorwastatyną, efekt terapii torcetrapibem-atorwastatyną stanowił około 61% względnego wzrostu cholesterolu HDL i 20% względnego obniżenia cholesterolu LDL, osiągając stosunek cholesterolu LDL do cholesterolu HDL mniejszy niż 1,0 . Torcetrapib był również związany ze wzrostem skurczowego ciśnienia krwi o 4,6 mm Hg. Udział procentowy miażdżycy (pierwotna miara skuteczności) wzrósł o 0,19% w grupie przyjmującej tylko atorwastatynę i o 0,12% w grupie torcetrapib-atorwastatyny (p = 0,72). Wtórny pomiar, zmiana znormalizowanej objętości miażdżycy, wykazała niewielki korzystny wpływ na torcetrapib (P = 0,02), ale nie było istotnej różnicy w zmianie wielkości miażdżycy dla najbardziej chorego segmentu naczynia.
Wnioski
Inhibitor CETP torcetrapib był związany ze znacznym wzrostem cholesterolu HDL i obniżeniem cholesterolu LDL. Było to również związane ze wzrostem ciśnienia krwi i nie było znaczącego spadku progresji miażdżycy tętnic wieńcowych. Brak skuteczności może być związany z mechanizmem działania tej klasy leków lub ze skutkami ubocznymi specyficznymi dla danej cząsteczki. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00134173.)
Wprowadzenie
Badania epidemiologiczne wskazują na odwrotną zależność między poziomem cholesterolu o dużej gęstości (HDL) a częstością występowania chorób sercowo-naczyniowych.1 Ograniczone badania kliniczne sugerują, że podwyższenie poziomu cholesterolu HDL może zmniejszyć postęp miażdżycy tętnic wieńcowych i zmniejszyć zachorowalność na choroby sercowo-naczyniowe.2 3. Białko transferowe estrów cholesterylowych (CETP) ułatwia transfer estru cholesterylowego z cholesterolu HDL do lipoprotein o małej gęstości (LDL) i cholesterolu o bardzo niskiej gęstości (VLDL). Niedawno okazało się, że podawanie inhibitora CETP torcetrapibu zwiększa poziom cholesterolu HDL o ponad 50%. 4 Jednak skuteczność hamowania CETP jako strategii przeciwmiażdżycowej była kontrowersyjna.5-7 Szczególna obawa dotycząca korzyści i ryzyko torcetrapibu pojawiło się, gdy początkowe badania kliniczne wykazały zależny od dawki wzrost ciśnienia krwi.8
Program rozwojowy torcetrapibu obejmował trzy próby kliniczne o podobnej konstrukcji, z wykorzystaniem ultrasonografii wewnątrznaczyniowej w naczyniach wieńcowych lub ultrasonografii tętnic szyjnych w celu ustalenia, czy częściowe hamowanie CETP torcetrapibem, podawane z atorwastatyną, zapewni dodatkową korzyść przeciwmiażdżycową w porównaniu z samą atorwastatyną
[podobne: niewydolność jajników, soczewki kontaktowe poznań, lekarz na hemoroidy ]