Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3

Pacjenci, którzy przerwali jeden lub oba badania z innych przyczyn niż progresja, musieli przestrzegać tego samego harmonogramu ocen, aż do progresji. Wszystkie badania obrazowania musiały zostać wysłane w celu dokonania centralnej oceny radiologicznej. Badanie kości lub badanie szkieletowe było wymagane w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. Nieprawidłowości widoczne na skanach kości oceniano za pomocą radiografii, tomografii komputerowej z oknami kostnymi lub MRI przed randomizacją i oceniano tą samą metodą co 6 tygodni. Czynność hematologiczną, miary biochemiczne i parametry życiowe oceniano na początku i podczas każdej wizyty, a profil lipidowy oceniano co 6 tygodni. Zdarzenia niepożądane były monitorowane w sposób ciągły podczas badania i klasyfikowane zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0.18 Analiza statystyczna
Podstawową analizą skuteczności (przeżycie wolne od progresji), w oparciu o ocenę miejscową, był test logarytmiczny stratyfikowany według trzewnych przerzutów i poprzedniej wrażliwości hormonalnej. Read more „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3”

Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 2

Testy wrażliwości na antybiotyki przeprowadzono przy użyciu metody dyfuzyjnej 13 dla następujących leków: cefoksytyny, erytromycyny, ciprofloksacyny, gentamycyny, tetracykliny, ryfampicyny, kwasu fusydowego i mupirocyny. Dodatkowe wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe na klindamycynę, kanamycynę, tobramycynę, trimetoprim i linezolid zostały określone za pomocą zautomatyzowanego systemu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Sekwencjonowanie i analiza DNA
DNA wyekstrahowane z każdego izolatu MRSA (50-ng próbek) przygotowano do sekwencjonowania za pomocą zestawu (Nextera DNA Sample Prep Kit, Epicentre). Próbki połączono, a następnie poddano sekwencjonowaniu (Illumina MiSeq) w celu sekwencjonowania w parze 150-bp. Dane sekwencji następnie dopasowano do izolatu odniesienia (HO 5096 0412) w celu identyfikacji polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), jak również regionów z insercjami lub delecjami (indelami). Ten izolowany referencyjny jest zdefiniowany za pomocą typowania sekwencyjnego multilocus, jako sekwencja typu 22, najbardziej powszechny klon MRSA związany ze szpitalem w Wielkiej Brytanii. Read more „Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 2”

Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 4

Te znaczące redukcje utrzymywały się przez 16 tygodni (p <0,001 dla wszystkich porównań). Ponadto po 16 tygodniach istotnie więcej pacjentów miało wskaźnik DLQI równy 0 w grupie otrzymującej 150 mg, 75 mg i 25 mg ikskekumabu (odpowiednio 39,3%, 37,9% i 31,0%) w porównaniu z placebo ( 0%, P <0,05 dla wszystkich porównań). Grupy leczenia 25 mg, 75 mg i 150 mg również znacząco obniżały nasilenie świądu (wyniki VAS) w porównaniu z grupą placebo od 8 do 16 tygodni (P <0,001) (danych nie przedstawiono). Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane w okresie badania (przez 20 tygodni), według grupy analitycznej. Read more „Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 4”

Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2

Osoby, u których wskazano ART, nie kwalifikują się. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną, świadomą zgodę; proces został zatwierdzony przez komitety etyki badań w każdym kraju. Czas serokonwersji został oszacowany jako punkt środkowy pomiędzy ostatnim negatywnym lub niejednoznacznym testem a pierwszym pozytywnym testem dla pacjentów, którzy spełnili kryterium lub 4; jako datę testu dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 2, 3 (jeśli OD ? 0,01) lub 5; oraz jako datę testu – [(OD × 150) ÷ 2] dni dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 3, jeśli poziom przeciwciał był większy niż 0,01 OD.
Przestudiuj badanie
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu rocznych danych (łącznie pięciokrotnie) z wykorzystaniem kryteriów Haybittle-Peto w celu opracowania zaleceń dotyczących zaprzestania badania lub modyfikacji protokołu. Badanie zostało sfinansowane przez Wellcome Trust, a Imperial College w Londynie był sponsorem; Laboratoria Abbott dostarczyły roponawir-rytonawir (Kaletra i Aluvia) do miejsc afrykańskich. Żaden z tych organów nie odgrywał żadnej roli w projekcie próbnym; gromadzenie, analiza lub interpretacja danych; lub napisanie manuskryptu. Read more „Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7

Niemniej jednak, aspiryna jest szeroko stosowana do tego celu, a większość niemowląt w naszym badaniu otrzymywało leczenie aspiryną w ramach rutynowej opieki. Rzeczywiście, wyniki naszej analizy post hoc są zgodne z prospektywnymi danymi rejestracyjnymi sugerującymi, że aspiryna zapobiega śmierci i chorobom związanym z zastoinami u pacjentów takich jak nasz. 6 Jest możliwe, że klopidogrel byłby skuteczny, gdyby nie stosowano jednocześnie aspiryny. Jednak wpływ leczenia klopidogrelem na pierwotny złożony punkt końcowy nie różnił się w zależności od tego, czy stosowano jednocześnie kwas acetylosalicylowy. Płytki krwi noworodków, w porównaniu z płytkami krwi u starszych dzieci i dorosłych, mają zmniejszoną odpowiedź na standardowe fizjologicznie odpowiednie agonisty, co odzwierciedla zmniejszenie agregacji, wydzielanie granulek i ekspresja markerów aktywacji po stymulacji adenozynotrifosforanem (ADP), kolagenem, adrenaliną analogi tromboksanu lub trombina w niskiej dawce.17 Wyjściowy średni procent agregacji płytek po stymulacji 5 ?M ADP wynosi w przybliżeniu 50% u dorosłych, ale około 15% u noworodków.18 A dawka klopidogrelu wynosiła 0,2 mg na kilogram, co stanowiło dawka stosowana u niemowląt w tym badaniu, zapewnia poziom zahamowania wyjściowej odpowiedzi, który jest podobny do poziomu hamowania zapewnionego przez dawkę 75 mg u osoby dorosłej (30 do 50% hamowania po stymulacji 5 ?M ADP), jak ustalono w poprzednim badaniu ze znalezieniem dawki u niemowląt.18 Jednakże normalna wyjściowa szybkość agregacji jest mniejsza u niemowląt niż u dorosłych, 19 więc blokowanie ADP klopidogrelem może b mniej chroni przed zakrzepicą u niemowląt. Niska wyjściowa szybkość agregacji może również tłumaczyć brak zwiększonego ryzyka krwawienia za pomocą dawki klopidogrelu zastosowanej w tym badaniu. Read more „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7”

Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych

width=590

Do 2005 r. Szczepienia zmniejszyły roczną częstość występowania świnki w Stanach Zjednoczonych o ponad 99%, przy czym zgłoszono niewiele ognisk. Jednak w 2006 r. Odnotowano duży wybuch wśród silnie zaszczepionych populacji w Stanach Zjednoczonych i podobne przypadki zostały zgłoszone na całym świecie. Wybuch opisany w tym raporcie wystąpił wśród ortodoksyjnych społeczności żydowskich w USA w 2009 i 2010 roku. Metody
Zbadano przypadki obrzęku ślinianek i inne objawy klinicznie zgodne ze świnką, a dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i dotyczące szczepień oceniono. Read more „Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych”

Długoterminowe porównanie tętniaka aorty brzusznej do wewnątrznaczyniowej i otwartej naprawy AD 8

Nie stwierdzono istotnej różnicy między obiema grupami pod względem liczby drugorzędowych procedur terapeutycznych, liczby hospitalizacji po leczeniu, jakości życia lub zaburzeń erekcji. Znaczna część wczesnego entuzjazmu w zakresie naprawy wewnątrznaczyniowej koncentrowała się na spodziewanej korzyści u starych lub niedołężnych pacjentów, którzy nie byli dobrymi kandydatami do otwartej naprawy. Nasze odkrycie, że naprawa endowaskularna doprowadziła do lepszych wyników wśród młodszych pacjentów i dlatego gorsze wyniki wśród starszych pacjentów były zaskakujące. Badanie EVAR nie wykazało interakcji między wiekiem a efektem leczenia, chociaż dane, jak przedstawiono, nie pozwoliły na ocenę tendencji.3 Jednak badanie EVAR wykazało również, że krótkoterminowa korzyść z naprawy wewnątrznaczyniowej była najsilniejsza wśród osób zdrowych. pacjenci, którzy byli najbardziej sprawni, 13 oraz długotrwałe powikłania i reinterwencje po naprawie wewnątrznaczyniowej byli częstsze u starszych pacjentów.
Konsekwencje kliniczne tego efektu wieku należy pogodzić z naszym odkryciem, że późne pęknięcie wystąpiło tylko w grupie wewnątrznaczyniowej-naprawczej. Read more „Długoterminowe porównanie tętniaka aorty brzusznej do wewnątrznaczyniowej i otwartej naprawy AD 8”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc jest postępujące i często śmiertelne; przyczyny rodzinnego grupowania się choroby nie są znane. Mutacje w linii germańskiej w genach hTERT i hTR, kodujące odpowiednio odwrotną transkryptazę telomerazy i RNA telomerazy, powodują autosomalny dominujący dyskeratozę congenita, rzadką dziedziczną chorobę związaną z przedwczesną śmiercią z powodu niedokrwistości aplastycznej i zwłóknienia płuc. Metody
Aby przetestować hipotezę, że rodzinne idiopatyczne zwłóknienie płuc może być spowodowane przez krótkie telomery, przebadaliśmy 73 probandy z rejestru rodzinnych zaburzeń włóknienia płuc Vanderbilt a pod kątem mutacji w hTERT i hTR.
Wyniki
Sześć probantów (8%) miało heterozygotyczne mutacje w hTERT lub hTR; zmutowana telomeraza skutkowała krótkimi telomerami. Bezobjawowi pacjenci ze zmutowaną telomerazą również mieli krótkie telomery, co sugeruje, że mogą być zagrożeni chorobą. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 7

Podsumowując, rozważania te mogą tłumaczyć brak sukcesu w odwracaniu zwłóknienia idiopatycznego za pomocą środków modulujących sygnały immunologiczne lub zapalne i wspierających pogląd, że przynajmniej w niektórych przypadkach strategie mające na celu zapobieganie utracie komórek pęcherzykowych lub lokalne odpowiedzi na takie komórki strata, może mieć większy wpływ kliniczny. Chociaż wydaje się, że mutacje w istotnych komponentach telomerazy nie stanowią większości przypadków rodzinnego zwłóknienia płuc, skrócenie telomerów jako procesu może nadal przyczyniać się do patogenezy. Istnieją dowody, że krótkie telomery, a nie mutacje telomerazy, korelują z chorobą w congenita dyskeratozy. W modelu zwierzęcym congenita z dyskeratozą, myszy typu dzikiego, które dziedziczą krótkie telomery, wydają się mieć okultystyczną chorobę genetyczną i wykazują fenotypy podobne do tych u myszy, które są heterozygotyczne pod względem zmutowanego RNA telomerazy. Stany nabyte, które zwiększają ruch tkanek są również związane z krótkie telomery. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 7”

Ocena MRI piersi kontralateralnych u kobiet z niedawno rozpoznanym rakiem piersi ad 6

W sumie 96,7% nowotworów stanowiły stadium 0 lub stadium 1. Rak jednego stopnia 2 był 4,2-cm, ujemny pod względem węzłów, infiltrujący zrazikowym rakiem. Dyskusja
Obecną standardową praktyką oceny piersi drugiej strony u kobiet po niedawno rozpoznanym raku piersi jest wykonanie klinicznego badania piersi i mammografii. W tym prospektywnym badaniu oszacowaliśmy dodatkową diagonostyczną wydajność MRI u takich kobiet. Wśród 969 kobiet z niedawno rozpoznanym rakiem piersi i prawidłowymi wynikami klinicznych badań piersi i badań mammograficznych wykryto 30 nowotworów kontralateralnych w MRI (18 inwazyjnych raków i 12 raków przewodowych in situ), uzyskując diagnostyczną wydajność 3,1%, z czułość 91%. Read more „Ocena MRI piersi kontralateralnych u kobiet z niedawno rozpoznanym rakiem piersi ad 6”