Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3

Pacjenci, którzy przerwali jeden lub oba badania z innych przyczyn niż progresja, musieli przestrzegać tego samego harmonogramu ocen, aż do progresji. Wszystkie badania obrazowania musiały zostać wysłane w celu dokonania centralnej oceny radiologicznej. Badanie kości lub badanie szkieletowe było wymagane w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. Nieprawidłowości widoczne na skanach kości oceniano za pomocą radiografii, tomografii komputerowej z oknami kostnymi lub MRI przed randomizacją i oceniano tą samą metodą co 6 tygodni. Czynność hematologiczną, miary biochemiczne i parametry życiowe oceniano na początku i podczas każdej wizyty, a profil lipidowy oceniano co 6 tygodni. Zdarzenia niepożądane były monitorowane w sposób ciągły podczas badania i klasyfikowane zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0.18 Analiza statystyczna
Podstawową analizą skuteczności (przeżycie wolne od progresji), w oparciu o ocenę miejscową, był test logarytmiczny stratyfikowany według trzewnych przerzutów i poprzedniej wrażliwości hormonalnej. Read more „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3”

Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 2

Testy wrażliwości na antybiotyki przeprowadzono przy użyciu metody dyfuzyjnej 13 dla następujących leków: cefoksytyny, erytromycyny, ciprofloksacyny, gentamycyny, tetracykliny, ryfampicyny, kwasu fusydowego i mupirocyny. Dodatkowe wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe na klindamycynę, kanamycynę, tobramycynę, trimetoprim i linezolid zostały określone za pomocą zautomatyzowanego systemu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Sekwencjonowanie i analiza DNA
DNA wyekstrahowane z każdego izolatu MRSA (50-ng próbek) przygotowano do sekwencjonowania za pomocą zestawu (Nextera DNA Sample Prep Kit, Epicentre). Próbki połączono, a następnie poddano sekwencjonowaniu (Illumina MiSeq) w celu sekwencjonowania w parze 150-bp. Dane sekwencji następnie dopasowano do izolatu odniesienia (HO 5096 0412) w celu identyfikacji polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), jak również regionów z insercjami lub delecjami (indelami). Ten izolowany referencyjny jest zdefiniowany za pomocą typowania sekwencyjnego multilocus, jako sekwencja typu 22, najbardziej powszechny klon MRSA związany ze szpitalem w Wielkiej Brytanii. Read more „Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 2”

Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 4

Te znaczące redukcje utrzymywały się przez 16 tygodni (p <0,001 dla wszystkich porównań). Ponadto po 16 tygodniach istotnie więcej pacjentów miało wskaźnik DLQI równy 0 w grupie otrzymującej 150 mg, 75 mg i 25 mg ikskekumabu (odpowiednio 39,3%, 37,9% i 31,0%) w porównaniu z placebo ( 0%, P <0,05 dla wszystkich porównań). Grupy leczenia 25 mg, 75 mg i 150 mg również znacząco obniżały nasilenie świądu (wyniki VAS) w porównaniu z grupą placebo od 8 do 16 tygodni (P <0,001) (danych nie przedstawiono). Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane w okresie badania (przez 20 tygodni), według grupy analitycznej. Read more „Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 4”

Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2

Osoby, u których wskazano ART, nie kwalifikują się. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną, świadomą zgodę; proces został zatwierdzony przez komitety etyki badań w każdym kraju. Czas serokonwersji został oszacowany jako punkt środkowy pomiędzy ostatnim negatywnym lub niejednoznacznym testem a pierwszym pozytywnym testem dla pacjentów, którzy spełnili kryterium lub 4; jako datę testu dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 2, 3 (jeśli OD ? 0,01) lub 5; oraz jako datę testu – [(OD × 150) ÷ 2] dni dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 3, jeśli poziom przeciwciał był większy niż 0,01 OD.
Przestudiuj badanie
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu rocznych danych (łącznie pięciokrotnie) z wykorzystaniem kryteriów Haybittle-Peto w celu opracowania zaleceń dotyczących zaprzestania badania lub modyfikacji protokołu. Badanie zostało sfinansowane przez Wellcome Trust, a Imperial College w Londynie był sponsorem; Laboratoria Abbott dostarczyły roponawir-rytonawir (Kaletra i Aluvia) do miejsc afrykańskich. Żaden z tych organów nie odgrywał żadnej roli w projekcie próbnym; gromadzenie, analiza lub interpretacja danych; lub napisanie manuskryptu. Read more „Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7

Niemniej jednak, aspiryna jest szeroko stosowana do tego celu, a większość niemowląt w naszym badaniu otrzymywało leczenie aspiryną w ramach rutynowej opieki. Rzeczywiście, wyniki naszej analizy post hoc są zgodne z prospektywnymi danymi rejestracyjnymi sugerującymi, że aspiryna zapobiega śmierci i chorobom związanym z zastoinami u pacjentów takich jak nasz. 6 Jest możliwe, że klopidogrel byłby skuteczny, gdyby nie stosowano jednocześnie aspiryny. Jednak wpływ leczenia klopidogrelem na pierwotny złożony punkt końcowy nie różnił się w zależności od tego, czy stosowano jednocześnie kwas acetylosalicylowy. Płytki krwi noworodków, w porównaniu z płytkami krwi u starszych dzieci i dorosłych, mają zmniejszoną odpowiedź na standardowe fizjologicznie odpowiednie agonisty, co odzwierciedla zmniejszenie agregacji, wydzielanie granulek i ekspresja markerów aktywacji po stymulacji adenozynotrifosforanem (ADP), kolagenem, adrenaliną analogi tromboksanu lub trombina w niskiej dawce.17 Wyjściowy średni procent agregacji płytek po stymulacji 5 ?M ADP wynosi w przybliżeniu 50% u dorosłych, ale około 15% u noworodków.18 A dawka klopidogrelu wynosiła 0,2 mg na kilogram, co stanowiło dawka stosowana u niemowląt w tym badaniu, zapewnia poziom zahamowania wyjściowej odpowiedzi, który jest podobny do poziomu hamowania zapewnionego przez dawkę 75 mg u osoby dorosłej (30 do 50% hamowania po stymulacji 5 ?M ADP), jak ustalono w poprzednim badaniu ze znalezieniem dawki u niemowląt.18 Jednakże normalna wyjściowa szybkość agregacji jest mniejsza u niemowląt niż u dorosłych, 19 więc blokowanie ADP klopidogrelem może b mniej chroni przed zakrzepicą u niemowląt. Niska wyjściowa szybkość agregacji może również tłumaczyć brak zwiększonego ryzyka krwawienia za pomocą dawki klopidogrelu zastosowanej w tym badaniu. Read more „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7”

Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych

width=590

Do 2005 r. Szczepienia zmniejszyły roczną częstość występowania świnki w Stanach Zjednoczonych o ponad 99%, przy czym zgłoszono niewiele ognisk. Jednak w 2006 r. Odnotowano duży wybuch wśród silnie zaszczepionych populacji w Stanach Zjednoczonych i podobne przypadki zostały zgłoszone na całym świecie. Wybuch opisany w tym raporcie wystąpił wśród ortodoksyjnych społeczności żydowskich w USA w 2009 i 2010 roku. Metody
Zbadano przypadki obrzęku ślinianek i inne objawy klinicznie zgodne ze świnką, a dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i dotyczące szczepień oceniono. Read more „Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych”

Długoterminowe porównanie tętniaka aorty brzusznej do wewnątrznaczyniowej i otwartej naprawy AD 8

Nie stwierdzono istotnej różnicy między obiema grupami pod względem liczby drugorzędowych procedur terapeutycznych, liczby hospitalizacji po leczeniu, jakości życia lub zaburzeń erekcji. Znaczna część wczesnego entuzjazmu w zakresie naprawy wewnątrznaczyniowej koncentrowała się na spodziewanej korzyści u starych lub niedołężnych pacjentów, którzy nie byli dobrymi kandydatami do otwartej naprawy. Nasze odkrycie, że naprawa endowaskularna doprowadziła do lepszych wyników wśród młodszych pacjentów i dlatego gorsze wyniki wśród starszych pacjentów były zaskakujące. Badanie EVAR nie wykazało interakcji między wiekiem a efektem leczenia, chociaż dane, jak przedstawiono, nie pozwoliły na ocenę tendencji.3 Jednak badanie EVAR wykazało również, że krótkoterminowa korzyść z naprawy wewnątrznaczyniowej była najsilniejsza wśród osób zdrowych. pacjenci, którzy byli najbardziej sprawni, 13 oraz długotrwałe powikłania i reinterwencje po naprawie wewnątrznaczyniowej byli częstsze u starszych pacjentów.
Konsekwencje kliniczne tego efektu wieku należy pogodzić z naszym odkryciem, że późne pęknięcie wystąpiło tylko w grupie wewnątrznaczyniowej-naprawczej. Read more „Długoterminowe porównanie tętniaka aorty brzusznej do wewnątrznaczyniowej i otwartej naprawy AD 8”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad

Choroba płuc występuje u 20% pacjentów i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonu. 16-18 Postać dyskerozozy powiązana z chromosomem X jest ciężka i związana z mutacjami w genie DKC1.19 Dominujące przypadki drgawek typu conerita są rzadkie , może pojawić się później w dorosłości i często brakuje klasycznych objawów skórnych. W niektórych rodzinach najpierw rozwijają się defekty hematopoetyczne, co sugeruje, że pomimo pierwotnej nazwy dyskeratoza nie jest kanoniczna.20 Heterozygotyczne mutacje w hTR i hTERT, istotnych składnikach telomerazy, leżą u podłoża defektu genetycznego w rodzinach z dominującym dziedzictwem, co wskazuje, że połowa zwykłej dawki telomerazy jest niewystarczająca do utrzymania telomerów, a tkanki o wysokim obrocie, takie jak szpik kostny, są podatne.21-24 W autosomalnej dominującej dyskeratozie congenita można przewidzieć, w których fenotypach obecnych wcześniej i bardziej poważnie w kolejnych generacje.21,24,25 Ten schemat sugeruje, że u tych pacjentów to nie sama mutacja telomerazy, ale krótkie telomery określają stopień zaawansowania choroby.14,24,26 Niedawno zidentyfikowaliśmy rodowód z autosomalną dominującą congenitą dyskeratozową, która nosiła zerowy allel hTERT, ale nie miała typowych cech śluzówkowo-skórnych.24 W tym pokoleniu zwłóknienie płuc było przeważnie przenoszone i było jedynym objawem choroby u jednego nosiciela mutacji. Obraz kliniczny i model włóknienia u tego pacjenta były typowe dla idiopatycznej postaci choroby. Ponieważ rodzinne idiopatyczne włóknienie płuc jest również dziedziczone w sposób dominujący, postawiliśmy hipotezę, że skrócenie telomerów powoduje tę chorobę i że mutacje w telomerazie mogą do niej przyczyniać się. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad”

Handel jajami – poznanie rynku ludzkich oocytów ad

Od Yorgos Nikas / Wellcome Trust.
Taka niechęć jest zrozumiała, ponieważ nauka o komórkach macierzystych w Stanach Zjednoczonych od początku była kontrowersyjna. Niektórzy przeciwnicy porównują technologię do klonowania i dlatego ją odrzucają; inni gwałtownie nie akceptują używania zarodków jako materiału badawczego. W tak gorącym otoczeniu każda propozycja dotycząca wykorzystania ludzkich jaj będzie podżegająca, wciągając nowe typy przeciwników do debaty politycznej. Istotnie, taka już opozycja powstała już w dużej mierze dzięki organizacjom kobiecym, które martwią się konsekwencjami zdrowotnymi dla dawców komórek jajowych i potencjalnym utowarowieniem związanym z dawstwem komórek jajowych. Read more „Handel jajami – poznanie rynku ludzkich oocytów ad”

Wykrywanie czynnościowego hiperandrogenizmu jajnikowego u kobiet z nadmiarem androgenów

Związek policystycznych jajników, brak miesiączki, hirsutyzm i otyłość zostały zgłoszone przez Stein i Leventhal w 1935 r.1 Nieprawidłowości, które później okazały się charakterystyczne dla tego, co obecnie nazywa się zespołem policystycznych jajników, obejmują hiperandrogenię i zwiększone stężenia hormonu luteinizującego w surowicy (LH) lub wzrost w stosunku LH do hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy.2 3 4 5 Jednak zespół ten jest klinicznie, histologicznie i biochemicznie niejednorodny6; u niektórych kobiet występuje zespół kliniczny, ale nie policystycznych jajników lub nieprawidłowości wydzielania gonadotropiny.7 8 9 10 11 12 13 Kilka linii dowodów sugeruje, że zespół policystycznych jajników jest formą funkcjonalnego hiperandrogenizmu jajników. [14] Zazwyczaj wydzielanie androgenu nie jest normalizowane przez podawanie deksametazonu w celu tłumienia funkcji nadnerczy2, ale normalizację można osiągnąć przez długotrwałe podawanie doustny środek antykoncepcyjny lub agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) 9, 15 Ponadto badania cewnikowania jajnika wskazują, że nadmierna produkcja androgenów jajnika występuje u większości kobiet z hirsutyzmem, nie tylko u tych z zespołem policystycznych jajników .16 Niedawno donieśliśmy, że kobiety z dobrze zdefiniowanym zespołem policystycznych jajników mają ponadnormalną odpowiedź 17-hydroksyprogesteronu w osoczu na stymulację z nafoliną, agonistą GnRH17. Bliższa przyczyną tej odpowiedzi wydaje się być nienormalna regulacja cytochromu wytwarzającego androgeny P450c17, ze zwiększoną aktywnością 17.-hydroksylazy i wysokim lecz względnie nieskutecznym laktem 17,20-liazy ność, a nie blok sterydogenny.17 18 19
Podjęliśmy niniejsze badanie w celu określenia częstości nieprawidłowych odpowiedzi na nafolinę u niewyselekcjonowanych kobiet z nadmiarem androgenów oraz w celu ustalenia, czy odpowiedź na test może być wykorzystana jako marker dla typu hiperandrogenizmu jajników charakterystycznego dla zespołu policystycznych jajników. Ponieważ nieprawidłowości nadnerczy występują często u tych kobiet, a związek między zespołem policystycznych jajników a nieklasyczną wrodzoną hiperplazją kory nadnerczy jest niepewny, ocenialiśmy także funkcję steroidogenną nadnerczy u tych kobiet.
Metody
Wybór i klasyfikacja pacjentów
Przebadaliśmy 40 kolejnych kobiet w wieku od 17 do 39 lat z dowodami nadmiaru androgenów (oligomenorrhea, hirsutism lub trądzik) i początkowego stężenia testosteronu w osoczu co najmniej ng na decylitr (35 pmol na litr), który szukał opieki w leku, położnictwo i ginekologia oraz pediatryczne kliniki endokrynologiczne szpitali University of Chicago. Read more „Wykrywanie czynnościowego hiperandrogenizmu jajnikowego u kobiet z nadmiarem androgenów”