Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3

Pacjenci, którzy przerwali jeden lub oba badania z innych przyczyn niż progresja, musieli przestrzegać tego samego harmonogramu ocen, aż do progresji. Wszystkie badania obrazowania musiały zostać wysłane w celu dokonania centralnej oceny radiologicznej. Badanie kości lub badanie szkieletowe było wymagane w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. Nieprawidłowości widoczne na skanach kości oceniano za pomocą radiografii, tomografii komputerowej z oknami kostnymi lub MRI przed randomizacją i oceniano tą samą metodą co 6 tygodni. Czynność hematologiczną, miary biochemiczne i parametry życiowe oceniano na początku i podczas każdej wizyty, a profil lipidowy oceniano co 6 tygodni. Zdarzenia niepożądane były monitorowane w sposób ciągły podczas badania i klasyfikowane zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0.18 Analiza statystyczna
Podstawową analizą skuteczności (przeżycie wolne od progresji), w oparciu o ocenę miejscową, był test logarytmiczny stratyfikowany według trzewnych przerzutów i poprzedniej wrażliwości hormonalnej. Read more „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3”

Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 2

Testy wrażliwości na antybiotyki przeprowadzono przy użyciu metody dyfuzyjnej 13 dla następujących leków: cefoksytyny, erytromycyny, ciprofloksacyny, gentamycyny, tetracykliny, ryfampicyny, kwasu fusydowego i mupirocyny. Dodatkowe wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe na klindamycynę, kanamycynę, tobramycynę, trimetoprim i linezolid zostały określone za pomocą zautomatyzowanego systemu (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Sekwencjonowanie i analiza DNA
DNA wyekstrahowane z każdego izolatu MRSA (50-ng próbek) przygotowano do sekwencjonowania za pomocą zestawu (Nextera DNA Sample Prep Kit, Epicentre). Próbki połączono, a następnie poddano sekwencjonowaniu (Illumina MiSeq) w celu sekwencjonowania w parze 150-bp. Dane sekwencji następnie dopasowano do izolatu odniesienia (HO 5096 0412) w celu identyfikacji polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), jak również regionów z insercjami lub delecjami (indelami). Ten izolowany referencyjny jest zdefiniowany za pomocą typowania sekwencyjnego multilocus, jako sekwencja typu 22, najbardziej powszechny klon MRSA związany ze szpitalem w Wielkiej Brytanii. Read more „Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 2”

Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 4

Te znaczące redukcje utrzymywały się przez 16 tygodni (p <0,001 dla wszystkich porównań). Ponadto po 16 tygodniach istotnie więcej pacjentów miało wskaźnik DLQI równy 0 w grupie otrzymującej 150 mg, 75 mg i 25 mg ikskekumabu (odpowiednio 39,3%, 37,9% i 31,0%) w porównaniu z placebo ( 0%, P <0,05 dla wszystkich porównań). Grupy leczenia 25 mg, 75 mg i 150 mg również znacząco obniżały nasilenie świądu (wyniki VAS) w porównaniu z grupą placebo od 8 do 16 tygodni (P <0,001) (danych nie przedstawiono). Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane w okresie badania (przez 20 tygodni), według grupy analitycznej. Read more „Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 4”

Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2

Osoby, u których wskazano ART, nie kwalifikują się. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną, świadomą zgodę; proces został zatwierdzony przez komitety etyki badań w każdym kraju. Czas serokonwersji został oszacowany jako punkt środkowy pomiędzy ostatnim negatywnym lub niejednoznacznym testem a pierwszym pozytywnym testem dla pacjentów, którzy spełnili kryterium lub 4; jako datę testu dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 2, 3 (jeśli OD ? 0,01) lub 5; oraz jako datę testu – [(OD × 150) ÷ 2] dni dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 3, jeśli poziom przeciwciał był większy niż 0,01 OD.
Przestudiuj badanie
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu rocznych danych (łącznie pięciokrotnie) z wykorzystaniem kryteriów Haybittle-Peto w celu opracowania zaleceń dotyczących zaprzestania badania lub modyfikacji protokołu. Badanie zostało sfinansowane przez Wellcome Trust, a Imperial College w Londynie był sponsorem; Laboratoria Abbott dostarczyły roponawir-rytonawir (Kaletra i Aluvia) do miejsc afrykańskich. Żaden z tych organów nie odgrywał żadnej roli w projekcie próbnym; gromadzenie, analiza lub interpretacja danych; lub napisanie manuskryptu. Read more „Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2”

Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7

Niemniej jednak, aspiryna jest szeroko stosowana do tego celu, a większość niemowląt w naszym badaniu otrzymywało leczenie aspiryną w ramach rutynowej opieki. Rzeczywiście, wyniki naszej analizy post hoc są zgodne z prospektywnymi danymi rejestracyjnymi sugerującymi, że aspiryna zapobiega śmierci i chorobom związanym z zastoinami u pacjentów takich jak nasz. 6 Jest możliwe, że klopidogrel byłby skuteczny, gdyby nie stosowano jednocześnie aspiryny. Jednak wpływ leczenia klopidogrelem na pierwotny złożony punkt końcowy nie różnił się w zależności od tego, czy stosowano jednocześnie kwas acetylosalicylowy. Płytki krwi noworodków, w porównaniu z płytkami krwi u starszych dzieci i dorosłych, mają zmniejszoną odpowiedź na standardowe fizjologicznie odpowiednie agonisty, co odzwierciedla zmniejszenie agregacji, wydzielanie granulek i ekspresja markerów aktywacji po stymulacji adenozynotrifosforanem (ADP), kolagenem, adrenaliną analogi tromboksanu lub trombina w niskiej dawce.17 Wyjściowy średni procent agregacji płytek po stymulacji 5 ?M ADP wynosi w przybliżeniu 50% u dorosłych, ale około 15% u noworodków.18 A dawka klopidogrelu wynosiła 0,2 mg na kilogram, co stanowiło dawka stosowana u niemowląt w tym badaniu, zapewnia poziom zahamowania wyjściowej odpowiedzi, który jest podobny do poziomu hamowania zapewnionego przez dawkę 75 mg u osoby dorosłej (30 do 50% hamowania po stymulacji 5 ?M ADP), jak ustalono w poprzednim badaniu ze znalezieniem dawki u niemowląt.18 Jednakże normalna wyjściowa szybkość agregacji jest mniejsza u niemowląt niż u dorosłych, 19 więc blokowanie ADP klopidogrelem może b mniej chroni przed zakrzepicą u niemowląt. Niska wyjściowa szybkość agregacji może również tłumaczyć brak zwiększonego ryzyka krwawienia za pomocą dawki klopidogrelu zastosowanej w tym badaniu. Read more „Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7”

Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych

width=590

Do 2005 r. Szczepienia zmniejszyły roczną częstość występowania świnki w Stanach Zjednoczonych o ponad 99%, przy czym zgłoszono niewiele ognisk. Jednak w 2006 r. Odnotowano duży wybuch wśród silnie zaszczepionych populacji w Stanach Zjednoczonych i podobne przypadki zostały zgłoszone na całym świecie. Wybuch opisany w tym raporcie wystąpił wśród ortodoksyjnych społeczności żydowskich w USA w 2009 i 2010 roku. Metody
Zbadano przypadki obrzęku ślinianek i inne objawy klinicznie zgodne ze świnką, a dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i dotyczące szczepień oceniono. Read more „Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych”

Długoterminowe porównanie tętniaka aorty brzusznej do wewnątrznaczyniowej i otwartej naprawy AD 8

Nie stwierdzono istotnej różnicy między obiema grupami pod względem liczby drugorzędowych procedur terapeutycznych, liczby hospitalizacji po leczeniu, jakości życia lub zaburzeń erekcji. Znaczna część wczesnego entuzjazmu w zakresie naprawy wewnątrznaczyniowej koncentrowała się na spodziewanej korzyści u starych lub niedołężnych pacjentów, którzy nie byli dobrymi kandydatami do otwartej naprawy. Nasze odkrycie, że naprawa endowaskularna doprowadziła do lepszych wyników wśród młodszych pacjentów i dlatego gorsze wyniki wśród starszych pacjentów były zaskakujące. Badanie EVAR nie wykazało interakcji między wiekiem a efektem leczenia, chociaż dane, jak przedstawiono, nie pozwoliły na ocenę tendencji.3 Jednak badanie EVAR wykazało również, że krótkoterminowa korzyść z naprawy wewnątrznaczyniowej była najsilniejsza wśród osób zdrowych. pacjenci, którzy byli najbardziej sprawni, 13 oraz długotrwałe powikłania i reinterwencje po naprawie wewnątrznaczyniowej byli częstsze u starszych pacjentów.
Konsekwencje kliniczne tego efektu wieku należy pogodzić z naszym odkryciem, że późne pęknięcie wystąpiło tylko w grupie wewnątrznaczyniowej-naprawczej. Read more „Długoterminowe porównanie tętniaka aorty brzusznej do wewnątrznaczyniowej i otwartej naprawy AD 8”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad

Choroba płuc występuje u 20% pacjentów i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonu. 16-18 Postać dyskerozozy powiązana z chromosomem X jest ciężka i związana z mutacjami w genie DKC1.19 Dominujące przypadki drgawek typu conerita są rzadkie , może pojawić się później w dorosłości i często brakuje klasycznych objawów skórnych. W niektórych rodzinach najpierw rozwijają się defekty hematopoetyczne, co sugeruje, że pomimo pierwotnej nazwy dyskeratoza nie jest kanoniczna.20 Heterozygotyczne mutacje w hTR i hTERT, istotnych składnikach telomerazy, leżą u podłoża defektu genetycznego w rodzinach z dominującym dziedzictwem, co wskazuje, że połowa zwykłej dawki telomerazy jest niewystarczająca do utrzymania telomerów, a tkanki o wysokim obrocie, takie jak szpik kostny, są podatne.21-24 W autosomalnej dominującej dyskeratozie congenita można przewidzieć, w których fenotypach obecnych wcześniej i bardziej poważnie w kolejnych generacje.21,24,25 Ten schemat sugeruje, że u tych pacjentów to nie sama mutacja telomerazy, ale krótkie telomery określają stopień zaawansowania choroby.14,24,26 Niedawno zidentyfikowaliśmy rodowód z autosomalną dominującą congenitą dyskeratozową, która nosiła zerowy allel hTERT, ale nie miała typowych cech śluzówkowo-skórnych.24 W tym pokoleniu zwłóknienie płuc było przeważnie przenoszone i było jedynym objawem choroby u jednego nosiciela mutacji. Obraz kliniczny i model włóknienia u tego pacjenta były typowe dla idiopatycznej postaci choroby. Ponieważ rodzinne idiopatyczne włóknienie płuc jest również dziedziczone w sposób dominujący, postawiliśmy hipotezę, że skrócenie telomerów powoduje tę chorobę i że mutacje w telomerazie mogą do niej przyczyniać się. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad”

Handel jajami – poznanie rynku ludzkich oocytów ad

Od Yorgos Nikas / Wellcome Trust.
Taka niechęć jest zrozumiała, ponieważ nauka o komórkach macierzystych w Stanach Zjednoczonych od początku była kontrowersyjna. Niektórzy przeciwnicy porównują technologię do klonowania i dlatego ją odrzucają; inni gwałtownie nie akceptują używania zarodków jako materiału badawczego. W tak gorącym otoczeniu każda propozycja dotycząca wykorzystania ludzkich jaj będzie podżegająca, wciągając nowe typy przeciwników do debaty politycznej. Istotnie, taka już opozycja powstała już w dużej mierze dzięki organizacjom kobiecym, które martwią się konsekwencjami zdrowotnymi dla dawców komórek jajowych i potencjalnym utowarowieniem związanym z dawstwem komórek jajowych. Read more „Handel jajami – poznanie rynku ludzkich oocytów ad”

Medycyna sportowa kliniczna

Ponad cztery dekady temu Don O Donoghue napisał pierwszą obszerną książkę na temat medycyny sportowej (Leczenie urazów u sportowców, Philadelphia: Saunders, 1962) – subspecjalność, która formalnie jeszcze nie istniała w tamtym czasie. Książka dotyczyła problemów, z którymi borykał się lekarz zespołu w liceum lub college u, a także zawierała opis wielu procedur chirurgicznych wykonywanych na sportowcach. Wszyscy w medycynie sportowej chcielibyśmy myśleć, że licealiści, uczniowie lub zawodowi sportowcy są w centrum naszej specjalności. W rzeczywistości jednak większość praktyk medycyny sportowej traktuje sportowców rekreacyjnych. I chociaż są oni na ogół starsi i mniej uzdolnieni od profesjonalistów, później mają problemy i często brakuje im zasobów – w tym czasu – aby poświęcić się leczeniu i rehabilitacji, pacjenci oczekują takiej samej opieki, jaką otrzymują sportowcy na wysokim poziomie . Read more „Medycyna sportowa kliniczna”