Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 4

W przypadku odstawienia eksemestanu odpowiednia liczba wynosiła 7% w porównaniu z 3% i 7% w porównaniu z 2%. W grupie leczenia skojarzonego odnotowano siedem zgonów przypisywanych zdarzeniom niepożądanym (1%) podczas leczenia lub w ciągu 28 dni po zakończeniu leczenia: dwa zgony z powodu sepsy i po jednym z zapalenia płuc, krwotoku z guza, incydentu mózgowo-naczyniowego, niewydolności nerek i samobójstwa . W grupie leczonej eksemestanem odnotowano jedną śmierć podczas zapalenia płuc (<1%). Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane niezależnie od związku z leczeniem w badaniu (przy co najmniej 10% częstości występowania w grupie Everolimus-Exemestane). Read more „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 4”

Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 3

Nowi przyjęci zostali poddani badaniu przesiewowemu, a wszyscy pacjenci byli badani co tydzień. W pierwszym badaniu epidemii wykryto cztery kolejne dzieci skolonizowane przez MRSA. Izolaty od trzech niemowląt (pacjenci 5, 6 i 8) miały ten sam antybiogram co izolat z przypadku wskaźnika, podczas gdy izolat od czwartego niemowlęcia (pacjent 13) miał inny antybiogram (wykazujący oporność tylko na cefoksytynę, erytromycynę i cyprofloksacyna) i nie uznano jej za część epidemii. W ciągu 13 dni po indeksowym przypadku bakteriemii siedem innych niemowląt (pacjenci 3, 4, 7 i 9 do 12) nabyło MRSA z tym samym antybiogramem, co izolat z ogniska. Niemowlęta pozytywne z powodu transportu MRSA umieszczono w tej samej zatoczce, co inne skolonizowane MRSA niemowlęta i przeszły program dekolonizacji. Trzech członków personelu uzyskało pozytywny wynik testu MRSA, który miał inny antybiogram niż izolat i otrzymał leczenie dekolonizacyjne od Departamentu Zdrowia Zawodowego zgodnie z polityką szpitala. Read more „Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 3”

Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty

width=756Historia rodzinna jest istotnym czynnikiem ryzyka raka prostaty, chociaż podstawa molekularna tego związku jest słabo poznana. Badania sprzężeń wiązały się z chromosomem 17q21-22 jako możliwą lokalizacją genu podatności na raka prostaty. Metody
Przebadaliśmy ponad 200 genów w regionie 17q21-22 poprzez sekwencjonowanie DNA linii płciowej od 94 niespokrewnionych pacjentów z rakiem prostaty z rodzin wybranych do połączenia z regionem kandydującym. Przetestowaliśmy członków rodziny, dodatkowe przypadki i osoby kontrolne w celu scharakteryzowania częstotliwości zidentyfikowanych mutacji.
Wyniki
Odkryto, że probanty z czterech rodzin miały rzadką, ale nawracającą mutację (G84E) w HOXB13 (rs138213197), genie czynnika transkrypcji homeobox, który jest ważny w rozwoju prostaty. Wszystkich 18 mężczyzn z rakiem prostaty i dostępne DNA w tych czterech rodzinach nosili mutację. Read more „Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty”

Łączne współczynniki urodzeń z połączonymi wspomaganymi cyklami reprodukcyjnymi AD 8

Jednak nasze wyniki sugerują istotną potencjalną korzyść z dodatkowych cykli leczenia w wielu przypadkach, o ile nie jest to fizjologicznie przeciwwskazane. Nasze optymalne szacunki są podobne do tych z małego badania przeprowadzonego w Izraelu, 15, w którym rodzice nie ponosili żadnych kosztów leczenia i nie ma ograniczenia liczby cykli. W tym badaniu skumulowana stopa urodzeń żywych wśród kobiet w wieku poniżej 35 lat wynosiła 54,5% dla maksymalnie trzech cykli i 85,1% dla maksymalnie ośmiu cykli.15 W badaniu holenderskim 90% ciąż uzyskanych po zastosowaniu wspomaganej technologii reprodukcyjnej zostały opracowane w ciągu pierwszych trzech cykli
Niedawna randomizowana, kontrolowana próba, w której zarodki zostały losowo przypisane do przeniesienia świeżego w porównaniu do rozmrożonego, nie wykazała istotnej różnicy w częstości implantacji lub ciąży.17 To odkrycie jest podobne do naszych wyników dla autologicznych oocytów; jednakże w przypadku cykli, w których stosowano oocyty dawcy, współczynnik żywych urodzeń był wyższy w przypadku świeżych zarodków niż w przypadku rozmrożonych zarodków.
Stwierdziliśmy, że liczba urodzeń żywych jest najniższa wśród kobiet, których niepłodność została przypisana do zmniejszonej rezerwy jajników lub czynników macicy, nawet po uwarstwieniu analizy według źródła oocytów i ograniczeniu próby do kobiet w wieku poniżej 40 lat. W ciążach zapoczątkowanych za pomocą technologii wspomaganego rozrodu, niepłodność macicy wiąże się również z niekorzystnymi wynikami położniczymi, nawet z dostosowaniem do wieku, co potwierdza zasadę, że środowisko maciczne wpływa na wyniki w ciąży18.
Standardową praktyką jest przenoszenie lepszych zarodków (zgodnie ze środkami morfologicznymi) i zamrażanie tych, które są na drugim poziomie. Read more „Łączne współczynniki urodzeń z połączonymi wspomaganymi cyklami reprodukcyjnymi AD 8”

Bezpieczeństwo, aktywność i immunologiczne korelaty przeciwciała anty-PD-1 w raku AD 10

Chociaż przeciwciało anty-PD-1 nie było porównywane z innymi terapiami w tym badaniu, ta trwałość kontrastuje ze stosunkowo niewielką trwałością obiektywnych odpowiedzi obserwowanych u wielu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym, którzy są leczonych konwencjonalną chemioterapią, inhibitorami kinazy tyrozynowej lub obydwoma. Trwałość odpowiedzi u ciężko leczonych pacjentów z rakiem płuca, którzy otrzymali przeciwciała anty-PD-1 jest szczególnie interesująca, ponieważ standardowe metody leczenia ratującego historycznie wykazały niewielką korzyść u tych pacjentów. [24] Jak zmierzono przy użyciu standardowych kryteriów RECIST w tym badaniu, obiektywne odpowiedzi były długie. -wysoka, z czasem odpowiedzi wynoszącym rok lub więcej u 20 z 31 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź z co najmniej rocznym okresem obserwacji. Ponadto zaobserwowano wzorce regresji nowotworu zgodne z wzorami odpowiedzi immunologicznej15,21,25. Oznacza to, że zmiany indeksowe często reagowały, ponieważ wcześniej wykryte zmiany stały się wykrywalne, co jest prawdopodobnie związane z infiltracją limfocytów wcześniej nieznanych małych gniazd komórek nowotworowych. Read more „Bezpieczeństwo, aktywność i immunologiczne korelaty przeciwciała anty-PD-1 w raku AD 10”

Ryzyko złamania i leczenie kwasem zoledronowym u mężczyzn z osteoporozą AD 9

Terapia kwasem zoledronowym miała akceptowalny profil bezpieczeństwa. Wyniki te potwierdzają wartość terapii antyresorpcyjnej u mężczyzn z osteoporozą. Nasze badanie wykazało, że kwas zoledronowy zmniejszał ryzyko utraty wysokości i umiarkowanych do ciężkich złamań kręgów, które wiążą się ze zwiększonym ryzykiem kolejnych złamań kręgów i innych wad.20-23 Chociaż moc badania pozwala wykryć zmniejszenie ryzyko złamania bezkręgowego było niewielkie, częstość złamań pozakręgowych była konsekwentnie niższa wśród mężczyzn, którzy otrzymywali kwas zoledronowy niż wśród osób otrzymujących placebo, a szacunki punktowe były podobne do znaczących redukcji ryzyka w większych badaniach z udziałem kobiet13.
Kwas zoledronowy znacznie poprawił gęstość mineralną kości i zmniejszył markery obrotu kostnego, ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowych, które były podobne do obserwowanych w przypadku innych bisfosfonianów u mężczyzn z osteoporozą 6-9 i były zgodne z obserwowanymi u kobiet po menopauzie z osteoporozą przyjmujących bisfosfoniany (w tym kwas zoledronowy ) .13,24,25 Wcześniejsze badania dotyczące bisfosfonianów u mężczyzn z osteoporozą konsekwentnie ujawniły korzystne działanie na gęstość mineralną kości i markery obrotu kostnego, ale nie były pierwotnie zaprojektowane do oceny wpływu na złamania.6-9 Na przykład alendronian obniżyło częstość występowania morfometrycznych złamań kręgów (drugorzędowy punkt końcowy) u mężczyzn w dwuletnim podwójnie zaślepionym badaniu z udziałem 241 pacjentów, ale liczba złamań była mała.7 Ponieważ dane kliniczne wskazują na zmniejszenie ryzyka złamań u mężczyzn z brakiem osteoporozy nasze badanie zostało zaplanowane jako kontrolowane placebo. Wierzyliśmy, że istnieje równowaga kliniczna i że pozytywny wynik prawdopodobnie polepszy opiekę nad mężczyznami z osteoporozą. Ostatnio wykazano, że denosumab zmniejsza ryzyko złamań kręgów (drugorzędowy punkt końcowy) u mężczyzn otrzymujących terapię deprywacji androgenów z powodu niezrostowego raka prostaty.26,27 Nasze dane zapewniają dalsze wsparcie dla zasady, że leczenie antyresorpcyjne jest skuteczne zarówno u mężczyzn, jak iu mężczyzn. Read more „Ryzyko złamania i leczenie kwasem zoledronowym u mężczyzn z osteoporozą AD 9”

Produkty czynnika VIII i rozwój inhibitorów w ciężkiej hemofilii AD 8

To powiązanie może być tendencyjnym odkryciem (przez zakłócenie, stronniczość selekcji lub błąd informacyjny), przypadkowym znalezieniem lub skutkiem przyczynowym. Uwzględniliśmy błąd związany z zakłóceniami, dostosowując związek dla wielu potencjalnych czynników zakłócających. Podsumowaliśmy potencjalnie zakłócające czynniki w zależności od rodzaju produktu użytego przy pierwszym zabiegu (tabela 1). Dzieci ze zwiększonym ryzykiem rozwoju inhibitorów nie otrzymywały pełnej długości produktów czynnika VIII drugiej generacji częściej niż produkty trzeciej generacji. Dlatego mieszanie się nie wydaje się wyjaśniać tego związku.
Uniknęliśmy uprzedzeń dotyczących selekcji, włączając wszystkich kolejnych pacjentów i wykluczając wszystkich pacjentów, którzy zostali skierowani do uczestniczącego ośrodka, ze względu na znane zwiększone ryzyko wystąpienia inhibitorów. Read more „Produkty czynnika VIII i rozwój inhibitorów w ciężkiej hemofilii AD 8”

Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej czesc 4

Dane zarejestrowane w dziennikach zostały wykorzystane do oceny zmian w PEF, stosowania leków ratunkowych, liczby dni wolnych od objawów i wyniku objawów. Ocena objawów była sumą indywidualnych wyników (w skali od 0 do 3, z wyższymi liczbami wskazującymi na częstsze lub cięższe objawy lub jedno i drugie) w przypadku świszczącego oddechu w nocy i kaszlu i świszczącego oddechu w ciągu dnia, kaszlu, duszności i wytwarzania plwociny. Te sześć indywidualnych wyników zsumowano, uzyskując maksymalny możliwy wynik 18. Dzień wolny od objawów zdefiniowano jako dzień, w którym wynik objawów wynosił 0 i nie było przebudzenia nocnego. ACQ składa się z sześciu pytań i pomiaru preampchodylatatora FEV1, a odpowiedzi są oceniane w skali od 0 do 6, z mniejszymi liczbami wskazującymi lepszą kontrolę astmy. Read more „Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej czesc 4”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc jest postępujące i często śmiertelne; przyczyny rodzinnego grupowania się choroby nie są znane. Mutacje w linii germańskiej w genach hTERT i hTR, kodujące odpowiednio odwrotną transkryptazę telomerazy i RNA telomerazy, powodują autosomalny dominujący dyskeratozę congenita, rzadką dziedziczną chorobę związaną z przedwczesną śmiercią z powodu niedokrwistości aplastycznej i zwłóknienia płuc. Metody
Aby przetestować hipotezę, że rodzinne idiopatyczne zwłóknienie płuc może być spowodowane przez krótkie telomery, przebadaliśmy 73 probandy z rejestru rodzinnych zaburzeń włóknienia płuc Vanderbilt a pod kątem mutacji w hTERT i hTR.
Wyniki
Sześć probantów (8%) miało heterozygotyczne mutacje w hTERT lub hTR; zmutowana telomeraza skutkowała krótkimi telomerami. Bezobjawowi pacjenci ze zmutowaną telomerazą również mieli krótkie telomery, co sugeruje, że mogą być zagrożeni chorobą. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc”

Ocena MRI piersi kontralateralnych u kobiet z niedawno rozpoznanym rakiem piersi cd

W przypadku badań ocenianych jako 0 lub 3 przeprowadzono dodatkowe obrazowanie w celu określenia końcowej oceny BI-RADS. Dla potrzeb analizy krzywej charakterystyki odbiorczej (ROC), czytelnicy ocenili również wstępne badanie MRI na pięciostopniowej skali złośliwości (z wynikiem oznaczającym zdecydowanie nie złośliwy i wynikiem 5 oznaczającym zdecydowanie złośliwy ). ). Rozpoznanie raka było oparte na badaniu histologicznym próbki z biopsji i obejmowało wszystkie przypadki inwazyjnego raka lub raka przewodowego in situ. Status raka obserwowano przez 365 dni po badaniu MRI. Read more „Ocena MRI piersi kontralateralnych u kobiet z niedawno rozpoznanym rakiem piersi cd”