Jakie jest znaczenie „względnego wpływu dziedziczności i środowiska.”

Takie wyrażenia, jak względny wpływ dziedziczności i środowiska są nieustannie wykorzystywane przez eugenistów, gdy podkreślają, jak muszą, najważniejszą konieczność przyjęcia nowych metod reform zależnych od naturalnego dziedzictwa, aby zapewnić postęp rasowy w przyszłości. Ale jeśli mamy w miarę możliwości uniknąć ryzyka nieporozumień, powinniśmy zdefiniować tak użyte terminy i zdefiniować je w taki sposób, aby nadane im znaczenia zbiegły się tak jak z tymi, które mogą być przywiązani do nich przez naszych słuchaczy. Jeśli chodzi o słowo względny, implikuje się tu, że dwie rzeczy można porównać za pomocą pomiaru lub liczbowo; a ponieważ wrodzona natura człowieka jest podstawą, na której budowane są jego zwyczaje środowiskowe, musimy zapytać, czy – a jeśli tak, to w jaki sposób możemy ilościowo porównać znaczenie fundamentów z nadbudową domu, w którym żyjemy. Można powiedzieć, że statystyczne metody badania, które nas dotyczą, zostały zapoczątkowane przez geniusza Sir Francisa Galtona i udoskonalone przez profesora Karla Pearsona; i do ich prac naturalnie zwracamy się do wszelkich wysiłków zmierzających do zmierzenia związków między dziedzicznością a środowiskiem.

Read more „Jakie jest znaczenie „względnego wpływu dziedziczności i środowiska.””

Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego AD 4

Spośród 127 pacjentów, którzy spełnili dodatkowe kryteria wyboru CT, zapisano 75 pacjentów. Powody, dla których 52 kwalifikujących się pacjentów nie było włączonych, to preferencje pacjenta lub lekarza do leczenia alteplazą otwartą (40 pacjentów) oraz decyzja klinicysty leczenia o zastosowaniu terapii wewnątrznaczyniowej (12 pacjentów). Spośród 75 włączonych pacjentów 25 losowo przydzielono do każdej z trzech grup leczenia. Tabela przedstawia wyjściową charakterystykę tych pacjentów. Średni (? SD) wynik NIHSS dla wszystkich pacjentów w badaniu był stosunkowo wysoki i wynosił 14,4 ? 2,6. Większość wyjściowych cech klinicznych dobrze pasowała do trzech grup, ale w grupie alteplazy brało udział mniej osób palących (P = 0,01); w tej grupie było również mniej osób z cukrzycą (p = 0,01), co znalazło odzwierciedlenie w niższym poziomie glukozy we krwi na początku badania w grupie alteplazy (p = 0,05). Read more „Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego AD 4”

Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 2

Kryterium wykluczenia było wystąpienie łuszczycy innej niż łuszczyca, klinicznie znaczącego zaostrzenia łuszczycy w ciągu 12 tygodni przed randomizacją, aktywnego zakażenia w ciągu 5 dni przed podaniem badanego leku, niedawnego poważnego zakażenia ogólnoustrojowego lub miejscowego wymagającego hospitalizacji lub leczenia antybiotykami, otrzymania konwencjonalnych leków. ogólnoustrojowe leczenie łuszczycy lub fototerapia w ciągu ostatnich 4 tygodni, otrzymanie miejscowego leczenia łuszczycy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub zastosowanie jakiegokolwiek czynnika biologicznego ostatnio lub równolegle z badanym lekiem. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania podskórnych wstrzyknięć placebo lub 10 mg, 25 mg, 75 mg lub 150 mg iksukizumabu w 0, 2, 4, 8, 12 i 16 tygodniu. W miarę potrzeby pacjenci mogli stosować w czasie badań miejscowe środki nawilżające lub zmiękczające skórę, oleje do kąpieli, preparaty do kąpieli owsianej lub miejscowe preparaty kwasu salicylowego. Inne leki mogą być stosowane jako niezbędne medycznie. Słabe sterydy miejscowe (tylko klasa VI lub VII) były dopuszczone do stosowania ograniczonego do twarzy, pach, lub narządów płciowych, w zależności od potrzeb. Read more „Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 2”

Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty AD 5

Jedna wskazówka może być zapewniona przez lokalizację tej zmiany w konserwowanej domenie białka HOXB13, które, jak pokazano, pośredniczy w wiązaniu z członkami rodziny białek MEIS. Uważa się, że to wiązanie moduluje interakcję białek HOX ze specyficznym DNA lub innymi białkami, a zatem precyzyjnie reguluje funkcję HOX. Ekspresja MEIS jest powiązana z genami HOX w rozwoju białaczki26. Zrozumienie, w jaki sposób G84E wpływa na interakcje między HOXB13 a białkami MEIS, i jaki wpływ ma to na funkcjonowanie HOXB13-MEIS, jest oczywistym obszarem dla przyszłych badań. W kilku badaniach zbadano rolę HOXB13 w normalnej i rakowej biologii prostaty, chociaż osiągnięto zasadniczo różne wnioski, przy czym HOXB13 jest implikowany zarówno jako supresor guza, jak i onkogen w prostacie i innych nowotworach. Przykładowo wykazano, że wzrost linii komórkowej raka prostaty LNCaP jest tłumiony zarówno przez eksperymentalną nadekspresję HOXB13 przez transfekcję, jak i przez redukcję endogennej ekspresji HOXB13 przez interferencję RNA27. Read more „Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty AD 5”

Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi

width=768Przeciwciało humanizowane monoklonalnym przeciwciałem trastuzumabem przeciwko ludzkiemu receptorowi 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) poprawia wynik u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim. Jednak w większości przypadków zaawansowanej choroby ostatecznie postęp. Pertuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2, które hamuje dimeryzację receptora, ma mechanizm działania, który jest komplementarny do działania trastuzumabu, a terapia skojarzona z tymi dwoma przeciwciałami wykazała obiecującą aktywność i akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach fazy 2 z udziałem pacjentów z HER2-dodatni rak piersi. Metody
Losowo przydzielono 808 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2-pozytywnymi w celu otrzymania placebo z trastuzumabem i docetakselem (grupa kontrolna) lub pertuzumabem z trastuzumabem i docetakselem (grupa pertuzumabu) w leczeniu pierwszego rzutu aż do czasu progresji choroby lub rozwoju efektów toksycznych. którego nie można skutecznie zarządzać. Pierwszorzędowym punktem końcowym było niezależne przeżycie bez progresji. Read more „Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi”

Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 9

Dodatek marawiroku do standardowej profilaktyki GVHD spowodował niską częstość występowania GVHD u pacjentów wysokiego ryzyka z rakiem hematologicznym po allogenicznym HSCT. Chociaż przypadki skóry GVHD były nadal obserwowane w oczekiwanych ilościach, dodanie marawiroku było związane z brakiem GVHD w wątrobie i jelicie w ciągu dnia 100, co prowadziło do niskiej częstości występowania ciężkiej (stopnia III lub IV) GVHD. Blokada CCR5 nie zakłócała przeszczepiania krwiotwórczego lub prowadziła do wyższej niż przewidywano częstości nawrotów lub powikłań infekcyjnych. Wyniki tego badania są szczególnie korzystne, biorąc pod uwagę populację badaną, która obejmowała starszych pacjentów (68% w wieku powyżej 60 lat) i wysoki odsetek dopasowanych niespokrewnionych dawców (50%) i niedopasowanych dawców HLA (16%); Przewidywana częstość występowania ostrej GVHD u podobnych pacjentów wynosi zwykle więcej niż 50% .31-33 Pacjenci w naszym badaniu mieli również poważne współistniejące choroby, z pośrednim lub wysokim wskaźnikiem współwystępowania26 u niemal połowy pacjentów. W naszej placówce, w ciągu 180 dni wśród pacjentów otrzymujących takrolimus i metotreksat w profilaktyce po HSCT o obniżonej intensywności, wskaźniki ostrej GVHD wynoszą 38,5% w przypadku choroby stopnia II do IV i 21,9% w przypadku choroby III lub IV stopnia. W tym samym okresie w naszym badaniu zastosowanie kombinacji marawiroku, takrolimusu i metotreksatu spowodowało skumulowaną częstość występowania wynoszącą 23,6% w przypadku choroby stopnia II do IV i 5,9% w przypadku choroby III lub IV stopnia. Read more „Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 9”

Ścisła kontrola glikemii a standardowa opieka po kardiochirurgii dziecięcej AD 9

Wybraliśmy normalne, akceptowane docelowe poziomy glukozy w naszym badaniu, osiągnięte dzięki zastosowaniu strukturalnego, jednoznacznego i łatwego do powielenia algorytmu dawkowania insuliny, który zawierał dane z ciągłego podskórnego monitorowania glukozy. Chociaż nie jest to bezpośrednio porównywalne, ważona w czasie średnia glukozy w naszym badaniu była podobna do średniej wszystkich wartości zmierzonych w kohorcie z intensywną insuliną w poprzednim badaniu, w którym docelowy poziom glukozy wynosił 70 do 100 mg na decylitr (3,9 do 5,6 mmol na litr) .19 Podobnie jak w poprzednim badaniu, dzieci w naszym badaniu miały stosunkowo duże uzależnienie od żywienia pozajelitowego, a większość dzieci otrzymywała wszystkie pozajelitowe kalorie jako dekstroza z podobnymi szybkościami infuzji w dwóch próbach. Wyróżniono różnice między dwoma badaniami w tempie infekcji (33% w poprzednim badaniu w porównaniu z 5% w naszym badaniu) i 30-dniowej śmiertelności (4% w porównaniu z 1%) oraz w ilości insuliny podawanej w dawce glikemicznej. grupy kontrolne (mediana ilości podczas pierwszego pełnego dnia na OIOM, około 1,5 jednostki na kilogram vs. 0,2 jednostki na kilogram). Różnice te sugerują istotne różnice między populacjami badań i warunkami w tych dwóch badaniach. Read more „Ścisła kontrola glikemii a standardowa opieka po kardiochirurgii dziecięcej AD 9”

Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej cd

W przypadku osób, u których astmę można było kontrolować bez LABA, oceny przeprowadzono po 6 i 12 miesiącach leczenia tylko wziewnymi kortykosteroidami. Pacjentów, którzy musieli wznowić terapię LABA przed wizytami w wieku 6 i 12 miesięcy oceniano w tych punktach oceny po odstawieniu z terapii LABA przez 2 tygodnie. Protokół badania został zatwierdzony przez lokalne lub regionalne komisje ds. Oceny etycznej we wszystkich placówkach badawczych przed rejestracją jakichkolwiek podmiotów. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Read more „Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej cd”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad

Choroba płuc występuje u 20% pacjentów i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonu. 16-18 Postać dyskerozozy powiązana z chromosomem X jest ciężka i związana z mutacjami w genie DKC1.19 Dominujące przypadki drgawek typu conerita są rzadkie , może pojawić się później w dorosłości i często brakuje klasycznych objawów skórnych. W niektórych rodzinach najpierw rozwijają się defekty hematopoetyczne, co sugeruje, że pomimo pierwotnej nazwy dyskeratoza nie jest kanoniczna.20 Heterozygotyczne mutacje w hTR i hTERT, istotnych składnikach telomerazy, leżą u podłoża defektu genetycznego w rodzinach z dominującym dziedzictwem, co wskazuje, że połowa zwykłej dawki telomerazy jest niewystarczająca do utrzymania telomerów, a tkanki o wysokim obrocie, takie jak szpik kostny, są podatne.21-24 W autosomalnej dominującej dyskeratozie congenita można przewidzieć, w których fenotypach obecnych wcześniej i bardziej poważnie w kolejnych generacje.21,24,25 Ten schemat sugeruje, że u tych pacjentów to nie sama mutacja telomerazy, ale krótkie telomery określają stopień zaawansowania choroby.14,24,26 Niedawno zidentyfikowaliśmy rodowód z autosomalną dominującą congenitą dyskeratozową, która nosiła zerowy allel hTERT, ale nie miała typowych cech śluzówkowo-skórnych.24 W tym pokoleniu zwłóknienie płuc było przeważnie przenoszone i było jedynym objawem choroby u jednego nosiciela mutacji. Obraz kliniczny i model włóknienia u tego pacjenta były typowe dla idiopatycznej postaci choroby. Ponieważ rodzinne idiopatyczne włóknienie płuc jest również dziedziczone w sposób dominujący, postawiliśmy hipotezę, że skrócenie telomerów powoduje tę chorobę i że mutacje w telomerazie mogą do niej przyczyniać się. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc jest postępujące i często śmiertelne; przyczyny rodzinnego grupowania się choroby nie są znane. Mutacje w linii germańskiej w genach hTERT i hTR, kodujące odpowiednio odwrotną transkryptazę telomerazy i RNA telomerazy, powodują autosomalny dominujący dyskeratozę congenita, rzadką dziedziczną chorobę związaną z przedwczesną śmiercią z powodu niedokrwistości aplastycznej i zwłóknienia płuc. Metody
Aby przetestować hipotezę, że rodzinne idiopatyczne zwłóknienie płuc może być spowodowane przez krótkie telomery, przebadaliśmy 73 probandy z rejestru rodzinnych zaburzeń włóknienia płuc Vanderbilt a pod kątem mutacji w hTERT i hTR.
Wyniki
Sześć probantów (8%) miało heterozygotyczne mutacje w hTERT lub hTR; zmutowana telomeraza skutkowała krótkimi telomerami. Bezobjawowi pacjenci ze zmutowaną telomerazą również mieli krótkie telomery, co sugeruje, że mogą być zagrożeni chorobą. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc”