Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 2

Wszyscy autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłoszonych danych i potwierdzają, że badanie jest zgodne z protokołem i planem analizy statystycznej, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Wkład w interpretację danych oraz późniejsze pisanie, recenzowanie i poprawianie manuskryptu dokonywali wszyscy autorzy. Pierwszy szkic manuskryptu przygotowali pierwsi i ostatni autorzy oraz lekarz prowadzący badania w Novartis. Nikt, kto nie jest autorem, nie przyczynił się do napisania manuskryptu. Pacjenci
Odpowiednimi pacjentami były kobiety po menopauzie z ER-dodatnim, ludzkim receptorem czynnika wzrostu naskórka typu 2 (HER2) – niezmieszanym zaawansowanym rakiem piersi, którego choroba była oporna na poprzedni letrozol lub anastrozol, określaną jako nawrót podczas lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia adjuwantowego lub progresję podczas lub w ciągu miesiąca po zakończeniu leczenia w przypadku zaawansowanej choroby. Letrozol lub anastrozol nie musiał być ostatnim leczeniem przed randomizacją, ale przed randomizacją należało udokumentować nawrót lub progresję podczas przyjmowania najnowszej terapii ogólnoustrojowej. Read more „Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 2”

Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA

Izolaty opornego na metycylinę Staphylococcus aureus (MRSA) należącego do pojedynczej linii często są nie do odróżnienia za pomocą obecnych technik typowania. Sekwencjonowanie całego genomu może zapewnić lepszą rozdzielczość w celu zdefiniowania ścieżek transmisji i scharakteryzowania ognisk. Metody
Zbadaliśmy przypadek wybuchu MRSA w oddziale intensywnej terapii noworodków. Stosując szybką technologię sekwencjonowania o wysokiej przepustowości z klinicznie istotnym czasem realizacji, retrospektywnie zsekwencjonowaliśmy DNA z siedmiu izolatów związanych z ogniskiem i kolejnych siedmiu izolatów MRSA związanych z transportem MRSA lub bakteriemią w tym samym szpitalu.
Wyniki
Skonstruowaliśmy drzewo filogenetyczne, porównując polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w genomie rdzenia z genomem referencyjnym (epidemiczny klon MRSA, EMRSA-15 [sekwencja typu 22]). To ujawniło wyraźną grupę izolatów wirusa i wyraźny rozdział między tymi izolatami. Read more „Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA”

Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 3

Na tej podstawie oszacowaliśmy, że porównywanie grupy iksekizumabu z grupą placebo ma więcej niż 99% mocy, przy użyciu dwustronnego testu Fishera na poziomie istotności 0,05. Wskaźniki zmniejszenia wyniku PASI o co najmniej 75% lub 90% lub 100% oraz wyniki globalnej oceny statycznego lekarza podsumowano dla każdej grupy i porównano między każdą grupą badaną a grupą placebo. Dane liczbowe, inne niż w analizie pierwotnej, analizowano za pomocą analizy wariancji lub kowariancji, a dane kategoryczne analizowano przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Wyniki
Badaj pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka pacjentów według grupy analitycznej. Read more „Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 3”

Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV

width=768Krótkofalowa terapia antyretrowirusowa (ART) w pierwotnym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) może opóźnić postęp choroby, ale nie została odpowiednio oceniona. Metody
Losowo przypisaliśmy dorosłym pierwotną infekcję HIV do ART przez 48 tygodni, ART przez 12 tygodni lub brak ART (standard opieki), z rozpoczęciem leczenia w ciągu 6 miesięcy po serokonwersji. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba CD4 + mniejsza niż 350 komórek na milimetr sześcienny lub długoterminowa inicjacja ART.
Wyniki
Łącznie 366 uczestników (60% mężczyzn) przeszło randomizację do 48-tygodniowej terapii ART (123 uczestników), 12-tygodniowej terapii ART (120) lub opieki standardowej (123), ze średnią obserwacją 4,2 roku. Pierwotny punkt końcowy został osiągnięty w 50% 48-tygodniowej grupy ART, w porównaniu z 61% w każdej z 12-tygodniowych grup ART i standardowej opieki. Średni współczynnik ryzyka wynosił 0,63 (przedział ufności 95% [CI], 0,45 do 0,90, P = 0,01) dla 48-tygodniowej terapii ART w porównaniu ze standardową opieką i wynosił 0,93 (95% CI, 0,67 do 1,29, P = 0,67) dla 12-tygodniowe ART w porównaniu ze standardową opieką. Read more „Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV”

PTEN Mutacje jako przyczyna konstytutywnej wrażliwości i otyłości insulinowej

width=768Epidemiologiczne i genetyczne dowody łączą cukrzycę typu 2, otyłość i raka. Toksyczno-supresorowa fosfataza i homolog tensyny (PTEN) odgrywają rolę zarówno w rozwoju komórkowym, jak i sygnalizacji metabolicznej. Mutacje genetyczne PTEN powodują zespół predyspozycji do raka, co daje możliwość zbadania wpływu działania Hosploinsuficiency na PTEN u ludzi. Metody
Mierzyliśmy wrażliwość na insulinę i funkcję komórek beta u 15 nosicielek mutacji PTEN i 15 dopasowanych kontroli. Sygnalizację insulinową mierzono w tkance mięśniowej i tkance tłuszczowej z 5 nośników mutacji i 5 dobrze dopasowanych kontrolnych. Oceniliśmy również wpływ haNowalizacji na PTE na otyłość, porównując wskaźniki antropometryczne pomiędzy 15 pacjentami i 2097 kontrolami z badania populacyjnego zdrowych osób dorosłych. Read more „PTEN Mutacje jako przyczyna konstytutywnej wrażliwości i otyłości insulinowej”

Kombinacja Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi AD 9

Nie jest jasne, czy dawna grupa lepiej by wypadła, gdyby pacjenci, którzy przeszli do fulwestrantu, otrzymali fulwestrant w dużych dawkach 10,12,13. Pośrednie dane, które mówią do tego punktu, są niespójne. Z jednej strony, wysoki dawka fulwestrantu była lepsza od anastrozolu jako pierwszej linii terapii hormonalnej w fazie 2. próba.13 Z drugiej strony, w badaniu porównującym Faslodex w leczeniu nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi (CONFIRM), wysokie dawki fulwestrant, w porównaniu z niską dawką fulwestrantu, jako drugiego rzutu leczenie hormonalne wiązało się z nieistotną medianą korzyści przeżycia wynoszącą tylko 2 miesiące. Chociaż korzyść związana z przeżywalnością mediany bez progresji wydaje się niewielka, wynik ten oceniono tylko w 50. percentylu krzywych przeżycia (ryc. Read more „Kombinacja Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi AD 9”

Brain Dopamine-Serotonin Vesicular Transport Disease and Its Treatment AD 6

Ponieważ każda konkretna usterka powoduje określony profil metaboliczny, ten pojedynczy test określa chorobę.23,6 Analiza monoamin lub ich metabolitów w moczu nie jest wiarygodna w diagnostyce neurotransmiterów monoaminowych, 2,3,6 z wyjątkiem jednego – niedobór AADC – w którym zwiększona ilość 3-O-metylodopy ze zmniejszonym kwasem wanilinowo -glinowym (Figura 2A) we właściwym kontekście klinicznym jest wysoce sugestywna i ogólnie potwierdzona przez analizę mutacji.1,4,7,8 W obecnym stanie moczu pokazuje mocz nieprawidłowości, ponieważ VMAT2 funkcjonuje również w miejscach poza ośrodkowym układem nerwowym, w tym w obwodowym układzie nerwowym, rdzeniu nadnerczy i płytkach krwi17. Nasze wykrycie nieprawidłowości w moczu, ale nie CSF może odzwierciedlać różnice w stabilności i stabilności monoamin i metabolitów, przetwarzania i normalnych waha się między mózgiem a peryferiami. W każdym razie wydaje się, że niedobory AADC i VMAT2, które są metabolicznie i klinicznie podobne, mogą być badane na podstawie badania moczu, a następnie potwierdzane przez sekwencjonowanie genów, co eliminuje potrzebę nakłucia lędźwiowego. Bezpośrednia charakterystyka zmutowanego białka VMAT2 w tym badaniu ujawniła poważną szkodliwość funkcji pęcherzykowego transportera, co może być spowodowane słabym włączeniem transportera do pęcherzyków lub utratą aktywności. Podstawienia proliny do leucyny są ogólnie uważane za szkodliwe dla sprawności organizmu, 18,19 na podstawie analiz substytucji aminokwasów w konserwatywnych ewolucyjnie białkach, i mają szkodliwy wpływ na funkcję białka, ze względu na różnicę fizykochemiczną. unikalne ograniczenia elastyczności szkieletu peptydowego, w szczególności w odniesieniu do wstawek do sąsiednich segmentów transmembranowych.15
Całkowite wyeliminowanie Slc18a2 u myszy powoduje brak neurotransmisji egzocytozy monoaminowej; zmutowane zwierzęta odżywiają się słabo i umierają w ciągu kilku dni po urodzeniu.21,22 Natomiast myszy, które eksprymują zaledwie 5% natywnych poziomów Vmat2, żyją do wieku dorosłego i wykazują z czasem niewielkie deficyty motoryczne związane z wiekiem.23 Fenotypowe widmo niedoboru Vmat2 u myszy jest zatem szeroki i zgodny z wymogiem dużego obniżenia funkcji białka powodującego ciężkie objawy motoryczne. Read more „Brain Dopamine-Serotonin Vesicular Transport Disease and Its Treatment AD 6”

Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej cd

W przypadku osób, u których astmę można było kontrolować bez LABA, oceny przeprowadzono po 6 i 12 miesiącach leczenia tylko wziewnymi kortykosteroidami. Pacjentów, którzy musieli wznowić terapię LABA przed wizytami w wieku 6 i 12 miesięcy oceniano w tych punktach oceny po odstawieniu z terapii LABA przez 2 tygodnie. Protokół badania został zatwierdzony przez lokalne lub regionalne komisje ds. Oceny etycznej we wszystkich placówkach badawczych przed rejestracją jakichkolwiek podmiotów. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Read more „Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej cd”

Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej ad 8

Poprawa obiektywnych i zorientowanych na przedmiot wyników nie zmniejszyła się w trakcie badania, a wyniki ocenione na rok wykazały taki sam stopień poprawy jak w 3 miesiącu. We wstępnym, nierandomizowanym badaniu odkryliśmy, że korzyści płynące z termoplastyki oskrzeli utrzymują się w ciągu 2 lat.8 W związku z tym, chociaż czas trwania efektu termoplastyki oskrzeli pozostaje niejasny, w tym badaniu korzyść utrzymywała się po roku. Leczenie plastyką oskrzeli było związane z działaniami niepożądanymi związanymi głównie z pogorszeniem objawów astmy w okresie bezpośrednio po leczeniu. Chociaż częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach po 6 tygodniach do roku po termoplastyce oskrzelowej, konieczne będą badania większej liczby pacjentów i dłuższe okresy obserwacji, aby wykluczyć rzadsze zdarzenia niepożądane niż te określone w tym badanie.
Interpretacja naszych wyników jest zakłócona przez niezaślepiony projekt badania; to ograniczenie jest ważne, biorąc pod uwagę, że termoplastyka oskrzelowa jest procedurą, która może zwiększać potencjał silnego efektu placebo.14-16 Jednak wielkość i trwałość skutków zaobserwowanej interwencji są prawdopodobnie większe niż to, co można przypisać samemu placebo. Read more „Kontrola astmy w ciągu roku po termoplastyce oskrzelowej ad 8”

Wpływ Torcetrapibu na progresję miażdżycy tętnic wieńcowych ad 8

Gdy te cząstki HDL ubogie w lipidy przyjmują dodatkowy cholesterol, dojrzewają do większych, sferoidalnych cząstek, które nie aktywnie współdziałają z transporterem ABCA1. Jednak dojrzała cząsteczka HDL może uczestniczyć w odwrotnym transporcie cholesterolu przez wychwyt w wątrobie przez receptor B1 klasy B1 (SR-B1), potencjalnie regenerujący ubogi w lipidy dyskoidalny cholesterol HDL. Alternatywnie, dojrzałe cząstki HDL mogą również przyjmować dodatkowy wolny cholesterol przez transporter kasety wiążącej ATP G1 (ABCG1). Dojrzałe cząsteczki HDL mogą również usuwać wolny cholesterol z makrofagów poprzez receptor SR-B1. Inhibitory białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP) zwiększają stężenie większych, dojrzałych cząstek alfa-HDL, blokując transfer estru cholesterylowego do cząstek lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL). Read more „Wpływ Torcetrapibu na progresję miażdżycy tętnic wieńcowych ad 8”