Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego

Dożylna alteplaza jest jedyną zatwierdzoną metodą leczenia ostrego udaru niedokrwiennego. Tenekteplaza, zmodyfikowany genetycznie zmutowany tkankowy aktywator plazminogenu, jest alternatywnym środkiem trombolitycznym. Metody
W tym badaniu fazy 2B losowo przydzielono 75 pacjentów, którzy otrzymywali alteplazę (0,9 mg na kilogram masy ciała) lub tenekteplazę (0,1 mg na kilogram lub 0,25 mg na kilogram) mniej niż 6 godzin po wystąpieniu udaru niedokrwiennego. Aby faworyzować wybór pacjentów, którzy najprawdopodobniej skorzystają z leczenia trombolitycznego, kryteriami kwalifikacyjnymi były uszkodzenie perfuzji o co najmniej 20% większe niż rytm zawału w obrazowaniu perfuzji tomograficznej komputerowej (CT) na początku badania i związane z tym zamknięcie naczynia w angiografii CT. Końcowe punkty końcowe to odsetek zmiany perfuzji, który został reperfuzowany po 24 godzinach na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego z kontrolą perfuzji i zakres poprawy klinicznej po 24 godzinach, zgodnie z oceną Skali Udarowej Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS, 42 punkty). skala, na której wyższe wyniki wskazują na bardziej poważne deficyty neurologiczne). Read more „Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego”

Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 4

Przedstawiono nierozwiązane maksimum drzewa 10 izolatów MRSA typu 22 typu sekwencyjnego, razem z izolatem typu sekwencji 22 (HO 5096 0412). Izolaty identyfikuje się z numerem pacjenta, po którym następuje B dla bakteriemii lub C dla przenoszenia MRSA. Wartości Bootstrap są pokazane na czerwono. Izolaty wirusa są oznaczone kolorem niebieskim. Sześć z siedmiu izolatów epidemii skupiło się blisko siebie. Siódmy izolat (6C) miał wydłużoną długość odnogi, co można wyjaśnić faktem, że miał on fenotyp hipermutatora. Read more „Rapid Whole-Genome Sequencing do badania noworodkowego wybuchu MRSA AD 4”

Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty AD 2

Weryfikowaliśmy diagnozę raka gruczołu krokowego, przeglądając dokumentację medyczną. W badaniu wzięli udział ludzie, którzy przeszli radykalną prostatektomię w leczeniu klinicznie zlokalizowanego raka prostaty w Johns Hopkins Hospital. Zaawansowany rak prostaty definiowano jako nawrót biochemiczny raka gruczołu krokowego lub choroby przerzutowej lub opornej na kastrację, które zidentyfikowano w Kompleksowym Centrum Onkologii Sidneya Kimmla w Szpitalu Johnsa Hopkinsa. Średni wiek rozpoznania w tej ostatniej grupie wynosił 60,9 lat. Osobnikami kontrolnymi w tym badaniu byli mężczyźni, którzy przeszli badania przesiewowe pod kątem raka prostaty. Takie badania obejmowały pomiar poziomów antygenu specyficznego dla prostaty w surowicy i badanie odbytnicy cyfrowej w Johns Hopkins Hospital, Johns Hopkins Bayview Medical Center, Johns Hopkins University Applied Physics Laboratory i kilku innych miejscach w obszarze środkowego Atlantyku. Read more „Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty AD 2”

JAK Hamowanie za pomocą ruksolitynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią dla mielofibrozy

Możliwości leczenia włóknienia szpiku są ograniczone. Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo ruksolitynibu, silnego i selektywnego inhibitora kinazy Janus (JAK) i 2, w porównaniu z najlepszą dostępną terapią u pacjentów z mielofibrozą. Metody
U 219 pacjentów wystąpiły wtórne mielofibrosie pośrednie-2 lub wysokiego ryzyka, zwłóknienie miażdżycy po policytemii, lub trombocytemię szpiczakową po otrzymaniu doustnego ruksolitynibu lub najlepszej dostępnej terapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym i kluczowym drugorzędowym punktem końcowym badania był odsetek pacjentów z co najmniej 35% zmniejszeniem objętości śledziony w 48. tygodniu i odpowiednio w 24. tygodniu, co oceniono za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej. Read more „JAK Hamowanie za pomocą ruksolitynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią dla mielofibrozy”

MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 9

ARID1A jest członkiem rodziny białek SWI-SNF, które ułatwiają repozycjonowanie nukleosomów w celu regulacji transkrypcji, naprawy DNA, rekombinacji i segregacji chromosomów.23 ARID1A jest genem supresorowym dla nowotworów sutka, jajników i żołądka, a także podobnie jak w ostrej białaczce limfoblastycznej, w której utrata ekspresji jest związana z opornością na leczenie glikokortykosteroidami.24-27 Mutacje ARID1A były obecne u pacjentów z przypadkami sporadycznymi oraz u osób z rodzinnymi przypadkami i były koekspresyjnie z MYD88 L265P we wszystkich przypadkach. Pacjenci z mutacjami L265P ARID1A i MYD88 mieli bardziej agresywne cechy choroby niż pacjenci, którzy nie mieli mutacji ARID1A. Obecność mutacji ARID1A u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma może zatem mieć znaczenie zarówno prognostyczne, jak i terapeutyczne, biorąc pod uwagę stosowanie glukokortykoidów w wielu schematach leczenia dla pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma; jednak nie mamy wystarczających danych, aby potwierdzić te zależności. Spośród trzech pacjentów z MYD88 typu dzikiego, dwa miały warianty w MLL2, gen kodujący n-metylotransferazę modyfikującą histon histon-lizynę.28 Żaden pacjent z ekspresją MYD88 L265P nie posiadał wariantów MLL2. Obaj pacjenci z wariantami MLL2 mieli wysokie poziomy krążących klonalnych limfocytów B i ekspresję CD23, cechy, które są rzadkie w makroglobulinemii Waldenströma.1-3 MLL2 jest częstym celem mutacji somatycznych w chłoniakach grudkowych (89%) i rozlanych chłoniakach dużych limfocytów B (32%) 28,29 Aby ocenić znaczenie tych wyników w odniesieniu do patogenezy Makroglobulinemia Waldenströma.
Rysunek 2. Read more „MYD88 L265P Mutacja somatyczna w makroglobulinemii Waldenströma AD 9”

Oczekiwania pacjentów dotyczące wpływu chemioterapii na zaawansowanego raka AD 8

Sugeruje to, że pacjenci postrzegają lekarzy jako lepszych komunikatorów, gdy przekazują bardziej optymistyczne spojrzenie na chemioterapię. Podobnie, stwierdzenie, że pacjenci, szczególnie z rakiem jelita grubego, którzy byli leczeni w sieciach zintegrowanych byli nieco bardziej prawdopodobne, aby zrozumieć, że chemioterapia nie działa lecząco sugeruje, że dostawcy mogą być w stanie poprawić zrozumienie pacjentów, jeśli czują, że jest to część ich rola. W wielu badaniach udowodniono, że onkolodzy zwykle mówią pacjentom, że ich choroba nie jest uleczalna.12,31 Jednak z wyników naszych badań i innych badań wynika, że samo ujawnienie może nie prowadzić do trwałego zrozumienia wśród pacjentów. Czynniki, które wcześniej pokazały, że przyczyniają się do braku akceptacji faktów medycznych przez pacjentów, to brak zaufania do lekarzy, alternatywne systemy wierzeń i stosowanie niejednoznacznego języka przez lekarzy.31,32 Jedno szczególnie istotne badanie etnograficzne raka wykazało, że zmowa między pacjentami z rakiem a ich lekarzami odgrywała główną rolę, przy szybkim przejściu zarówno przez lekarza, jak i pacjenta, od omówienia prognozy do omówienia opcji leczenia i harmonogramu, ponownego skupienia uwagi i prowadzącego do fałszywego optymizmu.31 Innymi słowy, nacisk w chemioterapii był instrument, który ułatwił nieporozumienia prognostyczne. Zjawisko to może pomóc wyjaśnić nasze odkrycie, że pacjenci z rakiem okrężnicy i odbytnicy częściej reagujący na chemioterapię niż rakiem płuc częściej stwierdzali, że chemioterapia może być leczona.
Obszerna literatura ma pomóc lekarzom nauczyć się skutecznie i współczująco angażować pacjentów z nieuleczalną chorobą w dyskusjach na temat opieki końca życia. Read more „Oczekiwania pacjentów dotyczące wpływu chemioterapii na zaawansowanego raka AD 8”

Czas od drzwi do balonu i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych pierwotnej PCI AD 7

Berger i in. zaobserwowano niższą 30-dniową śmiertelność wśród pacjentów z czasem otwarcia drzwi do balonu poniżej 60 minut oraz wzrostem śmiertelności wraz ze wzrostem czasu od drzwi do balonu w danych z globalnego użycia strategii w przypadku otwartych niedrożnych tętnic w ostrych zespołach wieńcowych (GUSTO-IIb) próba.2 McNamara i wsp., W badaniu danych z krajowego rejestru zawału mięśnia sercowego, zgłosili iloraz szans dla zwiększonej śmiertelności 1,42 wśród pacjentów, dla których czas od wejścia do balonu był dłuższy niż 90 minut, w porównaniu z tymi, dla których czas otwarcia drzwi do balonu był krótszy.1 W przeciwieństwie do tego, Brodie i in. stwierdzili, że lepsze czasy od drzwi do balonów nie wiązały się z korzyścią w postaci śmiertelności po miesiącu lub 6 miesiącach 15, a analiza danych zebranych z randomizowanych badań przeprowadzonych przez Zijlstra i wsp. wykazała liniowe powiązanie umieralności z dłuższym czasem w leczeniu pacjentów otrzymujących terapię trombolityczną, ale nie wśród osób poddawanych pierwotnej angioplastyce.16 Niezgodne wyniki do tej pory mogą być wynikiem wielu czynników zakłócających. Modele zwierzęce wykazały zależne od czasu czoło fali śmierci komórek niedokrwiennych związane z niedrożnością tętnic, co pokazuje, że stopień wyładowania mięśnia sercowego jest znacznie zmniejszony po długich okresach niedokrwienia.17,18 W związku z tym całkowity czas niedokrwienia może być ważniejszy klinicznie. zmienna niż czas przejścia od balonu do drzwi. Read more „Czas od drzwi do balonu i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych pierwotnej PCI AD 7”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad

Choroba płuc występuje u 20% pacjentów i jest drugą najczęstszą przyczyną zgonu. 16-18 Postać dyskerozozy powiązana z chromosomem X jest ciężka i związana z mutacjami w genie DKC1.19 Dominujące przypadki drgawek typu conerita są rzadkie , może pojawić się później w dorosłości i często brakuje klasycznych objawów skórnych. W niektórych rodzinach najpierw rozwijają się defekty hematopoetyczne, co sugeruje, że pomimo pierwotnej nazwy dyskeratoza nie jest kanoniczna.20 Heterozygotyczne mutacje w hTR i hTERT, istotnych składnikach telomerazy, leżą u podłoża defektu genetycznego w rodzinach z dominującym dziedzictwem, co wskazuje, że połowa zwykłej dawki telomerazy jest niewystarczająca do utrzymania telomerów, a tkanki o wysokim obrocie, takie jak szpik kostny, są podatne.21-24 W autosomalnej dominującej dyskeratozie congenita można przewidzieć, w których fenotypach obecnych wcześniej i bardziej poważnie w kolejnych generacje.21,24,25 Ten schemat sugeruje, że u tych pacjentów to nie sama mutacja telomerazy, ale krótkie telomery określają stopień zaawansowania choroby.14,24,26 Niedawno zidentyfikowaliśmy rodowód z autosomalną dominującą congenitą dyskeratozową, która nosiła zerowy allel hTERT, ale nie miała typowych cech śluzówkowo-skórnych.24 W tym pokoleniu zwłóknienie płuc było przeważnie przenoszone i było jedynym objawem choroby u jednego nosiciela mutacji. Obraz kliniczny i model włóknienia u tego pacjenta były typowe dla idiopatycznej postaci choroby. Ponieważ rodzinne idiopatyczne włóknienie płuc jest również dziedziczone w sposób dominujący, postawiliśmy hipotezę, że skrócenie telomerów powoduje tę chorobę i że mutacje w telomerazie mogą do niej przyczyniać się. Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad”

Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 5

W rezultacie, zmutowany TERT nie ma podstawowego motywu C domeny odwrotnej transkryptazy. Następnie zbadaliśmy konsekwencje mutacji hTERT i hTR na funkcję telomerazy. Najpierw zbadaliśmy dwie mutacje missense w hTERT, glutaminę zastępując leucynę w reszcie 55 (Leu55Gln) i metioninę zastępując treoninę w reszcie 1110 (Thr1110Met). Substytucja Leu55Gln zidentyfikowana w probandzie rodziny A występuje w wysoce konserwatywnym regionie N-końca; podstawienie aminokwasu Leu55 może zmienić wiązanie telomerazy RNA, a tym samym katalityczną skuteczność telomerazy.32 Reszta Thr1110 jest również wysoce konserwatywna i leży w C-końcu hTERT, domeny, która prawdopodobnie pośredniczy w rekrutacji telomerazy do telomerów .33 Oba zmutowane wersje hTERT (Leu55Gln i Thr1110Met) miały obniżoną aktywność w porównaniu z enzymem typu dzikiego (Figura 3C i 3D). Ponieważ mutacje heterozygotyczne czasami interferują z funkcją allelu typu dzikiego, testowaliśmy aktywność telomerazy mieszaniny typu dzikiego i zmutowanej wersji enzymu i nie zaobserwowaliśmy dominującego negatywnego efektu (dane nie pokazane). Read more „Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 5”