Reakcje skórne na GM-CSF w zapalnym raku piersi

Aby zwiększyć intensywność dawki podawanej podczas chemioterapii u pacjentów z zapalnym rakiem piersi, opracowaliśmy prospektywne, randomizowane badanie pilotażowe porównujące samą polychemotherapy dożylnie z dożylną politerapią, w tym rekombinowanym ludzkim czynnikiem stymulującym kolonię granulocytów i akrofagów (GM-CSF, Sandoz, Bazylea, Szwajcaria ) w dawce 5 .g kilograma masy ciała na dobę podskórnie. U wszystkich siedmiu pacjentów losowo przydzielonych do ramienia GM-CSF, w miejscu iniekcji GM-CSF rozwinęły się okrągłe, rumieniowe, plamkowe nacieki skórne. U dwóch pacjentów wystąpiła gorączka, niedociśnienie i uogólniony świąd. Nacieki skórne powróciły u wszystkich pacjentów po reekspozycji do GM-CSF.
Próbki świeżych zmian w biopsji wykazały znaczny obrzęk wszystkich warstw skóry oraz okołonaczyniowy i śródmiąższowy naciek przez limfocyty, neutrofile i eozynofile, ale bez komórek nowotworowych. Ten histologiczny wzór został ostatnio opisany w wykwitach skórnych, które wystąpiły podczas ciągłego ogólnoustrojowego podawania GM-CSF u trzech pacjentów z białaczką.1 Wzorzec histologiczny jest wyraźny, ale mechanizmy nie są w pełni zrozumiałe.1 Obecność eozynofilów sugeruje związek z lekami nadwrażliwość. U jednego pacjenta z historią atopii do kilku alergenów obserwowano masywną infiltrację eozynofilową z objawami degranulacji komórkowej, podwyższonymi stężeniami IgE w surowicy i objawami ogólnoustrojowymi. Ten obraz sugeruje nadwrażliwość na leki, chociaż limfocyty zwykle nie występują w takich erupcjach. U pacjentów można wykluczyć zaburzenia spowodowane przywróceniem limfocytów, które występują w białaczce, ponieważ takie reakcje skórne nie mają nacieku neutrofilowego2, a liczba białych krwinek u naszych pacjentów nie uległa zmianie. Wydaje się zatem, że reakcje skórne indukowane przez GM-CSF wynikają z innych właściwości immunologicznych tego białka, takich jak jego zdolność do indukcji ekspresji i uwalniania cytokin 3, 4 lub zwiększenia produkcji leukotrienów 5, 6 i uwalniania kwasu arachidonowego.6
Nie zaobserwowaliśmy takiej reakcji skórnej u pacjentów z nowotworem (w tym niezapalającym rakiem piersi) leczonych podobnymi schematami. W związku z tym wydaje się, że pacjenci z zapalnym rakiem piersi są szczególnie podatni na tę reakcję skórną indukowaną przez GM-CSF. Dalsze badanie mechanizmu tej reakcji może prowadzić do lepszego zrozumienia zapalnego raka piersi i dlaczego jego prognozy różnią się od innych typów raka piersi.
Guenther G. Steger, MD
Gottfried Locker, MD
Hugo Rainer, MD
Robert M. Mader, D.Sc.
Anna E. Sieder
Michael FX Gnant, MD
Werner Aberer, MD
Raimund Jakesz, MD
Uniwersytet Wiedeński, A-1090 Wiedeń, Austria
6 Referencje1. Horn TD, Burke PJ, Karp JE, Hood AF. . Dożylne podanie rekombinowanego ludzkiego czynnika stymulującego kolonię granulocytów i akrofagów powoduje skórne wykwity. Arch Dermatol 1991; 127: 49-52.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Róg TD, Reded JV, Karp JE, Beschorner WE, Burke PJ, Hood AF. . Erupcje skórne z odzysku limfocytów Arch Dermatol 1989; 125: 1512-7.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gasson JC. . Fizjologia molekularna czynnika stymulującego kolonię granulocytemakrofagów. Blood 1991; 77: 1131-45.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Weisbart RH, moderator. . Czynniki stymulujące kolonię i obrona gospodarza. Ann Intem Med 1989; 110: 297-303.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Silberstein DS, Owen WF, Gasson JC, i in. . Zwiększenie ludzkiej cytotoksyczności eozynofili i syntezy leukotrienów przez biosyntetyczny (rekombinowany) czynnik stymulujący kolonię granulocytów i aksafagów. J Immunol 1986; 137: 3290-4.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. DiPersio JF, Billing P, Williams R, Gasson JC. . Czynnik stymulujący kolonię granulocytów ludzkich i inne cytokiny stanowią pierwszorzędowe neutrofile u ludzi w celu zwiększenia uwalniania kwasu arachidonowego i syntezy leukotrienu B4. J Immunol 1988; 140: 4315-22.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(7)
[przypisy: terapia antyretrowirusowa, ilu jest lekarzy w polsce, bez litości 2014 cda ]