Randomizowany proces Tenecteplase versus Alteplase dla ostrego udaru niedokrwiennego

Dożylna alteplaza jest jedyną zatwierdzoną metodą leczenia ostrego udaru niedokrwiennego. Tenekteplaza, zmodyfikowany genetycznie zmutowany tkankowy aktywator plazminogenu, jest alternatywnym środkiem trombolitycznym. Metody
W tym badaniu fazy 2B losowo przydzielono 75 pacjentów, którzy otrzymywali alteplazę (0,9 mg na kilogram masy ciała) lub tenekteplazę (0,1 mg na kilogram lub 0,25 mg na kilogram) mniej niż 6 godzin po wystąpieniu udaru niedokrwiennego. Aby faworyzować wybór pacjentów, którzy najprawdopodobniej skorzystają z leczenia trombolitycznego, kryteriami kwalifikacyjnymi były uszkodzenie perfuzji o co najmniej 20% większe niż rytm zawału w obrazowaniu perfuzji tomograficznej komputerowej (CT) na początku badania i związane z tym zamknięcie naczynia w angiografii CT. Końcowe punkty końcowe to odsetek zmiany perfuzji, który został reperfuzowany po 24 godzinach na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego z kontrolą perfuzji i zakres poprawy klinicznej po 24 godzinach, zgodnie z oceną Skali Udarowej Narodowego Instytutu Zdrowia (NIHSS, 42 punkty). skala, na której wyższe wyniki wskazują na bardziej poważne deficyty neurologiczne).
Wyniki
Trzy grupy leczenia obejmowały po 25 pacjentów. Średni (? SD) wynik NIHSS w punkcie wyjściowym dla wszystkich pacjentów wyniósł 14,4 ? 2,6, a czas leczenia wynosił 2,9 ? 0,8 godziny. Łącznie obie grupy teekteplazy miały większą reperfuzję (P = 0,004) i poprawę kliniczną (P <0,001) po 24 godzinach niż grupa alteplazy. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w krwawieniu wewnątrzczaszkowym lub innych poważnych zdarzeniach niepożądanych. Wyższa dawka tenekteplazy (0,25 mg na kilogram) była lepsza niż dolna dawka i alteplaza dla wszystkich wyników skuteczności, w tym braku poważnej niepełnosprawności po 90 dniach (u 72% pacjentów, w porównaniu z 40% u alteplazy; P = 0,02 ).
Wnioski
Tenekteplaza była związana ze znacznie lepszą reperfuzją i wynikami klinicznymi niż alteplaza u pacjentów z udarem, którzy zostali wybrani na podstawie obrazowania perfuzji CT. (Finansowane przez Australijską Narodową Radę ds. Zdrowia i Badań Medycznych, numer rejestru australijskich nowozelandzkich rejestrów klinicznych, ACTRN12608000466347.)
Wprowadzenie
Zaleca się leczenie trombolityczne alteplazą, rekombinowanym tkankowym aktywatorem plazminogenu w ostrym udarze niedokrwiennym.1 Jednak alteplaza jest daleka od ideału, z niepełną i często opóźnioną reperfuzją u wielu pacjentów.2 Tenekteplaza, genetycznie zmodyfikowany zmutowany tkankowy aktywator plazminogenu, ma pewne zalety farmakokinetyczne w porównaniu z alteplazą3. Wydaje się, że równowaga między skutecznością a ryzykiem krwawienia w leczeniu udaru osiąga się przy niższej dawce tenekteplazy niż dawka stosowana w leczeniu zawału mięśnia sercowego.4 Niedawne badanie dotyczące wpływu na tenekteplazę obejmujące pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym, w którym stosowano standardowe kliniczne kryteria selekcji, wykazano, że dawka 0,4 mg na kilogram masy ciała była związana z nadmiarem krwotoku wewnątrzczaszkowego. Badanie zostało zatrzymane przedwcześnie, ze względu na powolną rejestrację, bez żadnej różnicy między dawkami 0,1 mg na kilogram i 0,25 mg na kilogram.
W nierolomizowanym badaniu pilotażowym stwierdziliśmy, że pacjenci otrzymujący tenekteplase w dawce 0,1 mg na kilogram mieli lepsze wyniki w zakresie obrazowania (reperfuzji i wzrostu zawału) i lepszą wczesną poprawę kliniczną niż pacjenci otrzymujący alteplazę w dawce 0,9 mg na kilogram .6 Jednak tylko pacjenci otrzymujący tenekteplazę byli leczeni na podstawie perfuzji tomografii komputerowej (CT) i obrazowania angiograficznego. Przeprowadziliśmy randomizowaną próbę fazy 2B, aby porównać standardową dawkę alteplazy z dwiema różnymi dawkami tenekteplazy. Zastosowano perfuzję CT i obrazowanie angiograficzne w celu wybrania pacjentów, którzy najbardziej skorzystaliby na wczesnej reperfuzji (tj. Pacjenci z dużym okluzją naczynia i dużą zmianą perfuzji w przypadku braku dużego rdzenia zawału).
Metody
Projekt badania i pacjenci
W tym randomizowanym, otwartym, zaślepionym badaniu, pacjenci z ostrym udarem niedokrwiennym przeszli perfuzję CT i obrazowanie angiograficzne przed leczeniem za pomocą dożylnej tenekteplazy lub alteplazy, która została podana w ciągu 6 godzin po wystąpieniu udaru. Pacjentów poddano rezonansem magnetycznym (MRI) po 24 godzinach i po 90 dniach w celu oceny wyników obrazowania. Badanie przeprowadzono w latach 2008-2011 w trzech centrach dużych udarów w Australii. Projekt badania jest pokazany w dodatkowym dodatku, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów w punkcie wyjściowym. Zapisaliśmy pacjentów z pierwszym udarem niedokrwiennym mózgu, którzy mieli co najmniej 18 lat, uzyskali wynik większy niż 4 w Skali Udarowej National Institutes of Health (NIHSS; 42-punktowa skala, która określa ilo
[podobne: Gabinet Stomatologiczny, neurolog Wrocław, leczenie żylaków ]
[patrz też: niewydolność jajników, endoproteza kolana rehabilitacja, lekarz medycyny pracy poznań cena ]