Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej

Sugerowano, że komórki limfocytów pomocniczych typu 17 odgrywają patologiczną rolę w łuszczycy. Wydzielają kilka prozapalnych cytokin, w tym interleukiny 17A (znanej również jako interleukina-17). Ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność ixekizumabu (LY2439821), humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-interleukiny 17, w leczeniu łuszczycy. Metody
W naszej fazie 2, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie, losowo przydzieliliśmy 142 pacjentów z przewlekłą umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą zwykłą na łysinkę, aby otrzymać podskórne iniekcje 10, 25, 75 lub 150 mg ixekizumabu lub placebo w 0, 2. , 4, 8, 12 i 16 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek pacjentów z obniżeniem wyniku w skali łuszczycy (PASI) o co najmniej 75% po 12 tygodniach. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek pacjentów z obniżeniem wyniku PASI o co najmniej 90% lub o 100%.
Wyniki
Po 12 tygodniach odsetek pacjentów z obniżeniem wyniku PASI o co najmniej 75% był istotnie większy w przypadku iksukizumabu (z wyjątkiem najniżej 10 mg) – 150 mg (82,1%), 75 mg (82,8%) i 25 mg (76,7%) – w porównaniu z placebo (7,7%, p <0,001 dla każdego porównania), podobnie jak odsetek pacjentów z obniżeniem wyniku PASI o co najmniej 90%: 150 mg (71,4%), 75 mg (58,6%) i 25 mg (50,0%) w porównaniu z placebo (0%, p <0,001 dla każdego porównania). Podobnie, 100% zmniejszenie wyniku PASI uzyskano u znacznie większej liczby pacjentów w grupie 150 mg (39,3%) i grupie 75 mg (37,9%) niż w grupie placebo (0%) (p <0,001 dla oba porównania). Istotne różnice wystąpiły już po tygodniu i utrzymywały się przez 20 tygodni. Zdarzenia niepożądane wystąpiły u 63% pacjentów w obu połączonych grupach iksakizumabu oraz w grupie placebo. Nie obserwowano poważnych zdarzeń niepożądanych ani poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Wnioski
Zastosowanie humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-interleukiny 17, ixekizumabu, poprawiło kliniczne objawy łuszczycy. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia jego długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z łuszczycą. (Finansowane przez Eli Lilly, numer ClinicalTrials.gov, NCT01107457.)
Wprowadzenie
Łuszczyca zwykła (łuszczyca plackowata) jest przewlekłym, często bolesnym i często wyniszczającym zaburzeniem skóry. Szacowana częstość występowania zdiagnozowanej łuszczycy w Stanach Zjednoczonych wynosi 3%, przy czym około 17% tych pacjentów ma łuszczycę o umiarkowanej do ciężkiej postaci. Łuszczyca charakteryzuje się stanem zapalnym i hiperproliferacją keratynocytów2, uważaną za patologiczną konsekwencję komórki T Pośrednia odpowiedź immunologiczna na jeszcze niezidentyfikowany autoantygen. Badania wykazały, że podgrupa limfocytów T CD4 +, komórki pomocnicze typu T (Th17) typu 17, może odgrywać specyficzną patologiczną rolę w łuszczycy.3 Komórki T pomocnicze typu 17 wydzielają pewną liczbę prozapalnych cytokin, w tym interleukinę-17A, członka prozapalna rodzina cytokin z interleukiny-17. Szczególne hamowanie interleukiny-17A stanowi nowe, ukierunkowane podejście do leczenia łuszczycy.
Iksekizumab (LY2439821) to humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG4, które neutralizuje interleukinę-17A (znany również jako interleukina-17). W badaniu drugiej fazy ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność ixekizumabu podawanego podskórnie pacjentom z przewlekłą łuszczycą zwykłą o umiarkowanej do ciężkiej postaci.
Metody
Projekt badania
To podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, randomizowane badanie z zakresem dawek zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności wielokrotnych podskórnych dawek iksukizumabu u pacjentów z przewlekłą umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą zwykłą, jak określono w protokole badania (dostępny z pełnym tekst tego artykułu na). Protokół został zatwierdzony przez komisję badawczą w każdym miejscu. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Pierwsza wizyta u pacjenta miała miejsce 19 kwietnia 2010 r .; ostatni, 17 marca 2011 r. Badanie zostało opracowane wspólnie przez ekspertów konsultantów ds. łuszczycy i przedstawicieli sponsora, Eli Lilly. Dane zostały zebrane przez badaczy zebranych przez Parexel International i przeanalizowane przez sponsora. Wszyscy autorzy przyczynili się do interpretacji i rękojmi za dokładność i kompletność danych. Główny badacz i współautorzy sponsora napisali manuskrypt, przy wsparciu medycznym opłacanym przez sponsora. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Badacze, uczestniczące instytucje i sponsor zgodzili się zachować poufność danych.
Badaj pacjentów
Kryteria kwalifikacji były w wieku 18 lat lub starsze, przewlekła umiarkowana do ciężkiej łuszczyca plackowata przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją, wyniki co najmniej 12 na wskaźnik powierzchni i nasilenia łuszczycy (PASI, na którym wyniki w zakresie od 0 do 72, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) 6 i co najmniej 3 d
[patrz też: dermatologia estetyczna, Stetoskopy dla lekarzy, leczenie ]
[podobne: dyżury aptek polkowice, rumia dentysta, ilu jest lekarzy w polsce ]