Przeciwciało monoklonalne anty-interleukina 17 Iksekizumab w przewlekłej łuszczycy nazębnej AD 2

Kryterium wykluczenia było wystąpienie łuszczycy innej niż łuszczyca, klinicznie znaczącego zaostrzenia łuszczycy w ciągu 12 tygodni przed randomizacją, aktywnego zakażenia w ciągu 5 dni przed podaniem badanego leku, niedawnego poważnego zakażenia ogólnoustrojowego lub miejscowego wymagającego hospitalizacji lub leczenia antybiotykami, otrzymania konwencjonalnych leków. ogólnoustrojowe leczenie łuszczycy lub fototerapia w ciągu ostatnich 4 tygodni, otrzymanie miejscowego leczenia łuszczycy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub zastosowanie jakiegokolwiek czynnika biologicznego ostatnio lub równolegle z badanym lekiem. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania podskórnych wstrzyknięć placebo lub 10 mg, 25 mg, 75 mg lub 150 mg iksukizumabu w 0, 2, 4, 8, 12 i 16 tygodniu. W miarę potrzeby pacjenci mogli stosować w czasie badań miejscowe środki nawilżające lub zmiękczające skórę, oleje do kąpieli, preparaty do kąpieli owsianej lub miejscowe preparaty kwasu salicylowego. Inne leki mogą być stosowane jako niezbędne medycznie. Słabe sterydy miejscowe (tylko klasa VI lub VII) były dopuszczone do stosowania ograniczonego do twarzy, pach, lub narządów płciowych, w zależności od potrzeb. Miejscowe leki zostały przerwane około 24 godziny przed wizytami wymagającymi oceny PASI. Żadne inne miejscowe preparaty nie były dozwolone na 2 tygodnie przed randomizacją lub podczas badania, chyba że medycznie wymagane było leczenie niepożądanego zdarzenia.
Punkty końcowe
Głównym celem było sprawdzenie, czy leczenie iksekizumabem było lepsze od placebo, mierzone odsetkiem pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie wyniku PASI o co najmniej 75% w stosunku do wartości wyjściowej po 12 tygodniach, oraz oszacowanie odsetka zmniejszenia wartości PASI wynik w każdej grupie leczenia za pomocą technik regresji. Ocena PASI łączy ocenę stopnia zaangażowania powierzchni ciała w łuszczycę na czterech obszarach anatomicznych (głowa, tułów, ramiona i nogi) oraz nasilenia złuszczania, rumienia i stwardnienia płytek lub infiltracji (grubości) w każdym regionie , uzyskując ogólny wynik 0 dla braku łuszczycy do 72 dla najgorszej możliwej łuszczycy.6
Wtórne punkty końcowe obejmowały zmniejszenie wyniku PASI o co najmniej 90% lub o 100% w stosunku do wartości wyjściowej; wynik globalnej oceny statycznego lekarza, który stosuje się do oceny zmian łuszczycowych w danym punkcie czasowym (z 0 dla wolnej od choroby i 5 dla ciężkiej choroby); obrazowo-analogowa skala stawów (VAS), która ocenia ból stawów w łuszczycowym zapaleniu stawów zgłaszany przez pacjenta (zakres punktacji, 0 [brak bólu] do 100 (silny ból); wskaźnik nasilenia łuszczycy paznokci (NAPSI), który ocenia matrycę paznokci i łożysko paznokcia każdego palca i palca (zakres punktacji, 0 [brak łuszczycy paznokci] do 160 [najgorsza możliwa łuszczyca paznokcia]); oraz wskaźnik nasilenia łupieżu łuszczycy (PSSI), który daje wynik punktowy rumienia, stwardnienia i złuszczania się zmian skórnych głowy oraz zakresu zajętego obszaru skóry głowy (zakres, 0 [bez łuszczycy] do 72 [najgorsza możliwa łuszczyca skóry głowy]) . Te punkty końcowe zostały ustalone na początku badania i na 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 i 20 tygodni.
Dwa dodatkowe drugorzędne punkty końcowe (oba zgłaszane przez pacjenta) zebrano tylko w tygodniach 0, 8 i 16: VAS ze świądem (w którym zakresy od 0 (bez swędzenia) do 100 (silne swędzenie)) i Dermatology Life Quality Index (DLQI, w którym wyniki są w zakresie od 0 do 30, z wyższymi wynikami wskazującymi gorszą jakość życia związaną ze stanem zdrowia) .7 5-punktową zmianę od wartości wyjściowej w wyniku DLQI uważa się za klinicznie istotny.
Zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako te, które wystąpiły lub pogorszyły się po randomizacji. Zdarzenia niepożądane i rutynowe wartości laboratoryjne były monitorowane i oceniane przez 20 tygodni. Do zdarzeń o szczególnym znaczeniu należą reakcje alergiczne lub nadwrażliwość, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i infekcje. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych obejmowały cytopenie (leukopenia, neutropenia i małopłytkowość) oraz zwiększenie aktywności biochemicznej wątroby (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, bilirubiny i fosfatazy alkalicznej).
Analiza statystyczna
Analizy wyjściowych cech obejmowały wszystkich losowo przydzielonych pacjentów. Analizy skuteczności obejmowały pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jedną ocenę skuteczności po zakończeniu linii. Analizy bezpieczeństwa przeprowadzono na danych od wszystkich pacjentów, którzy otrzymali badany lek. Brakujące dane dotyczące pierwotnego punktu końcowego po 12 tygodniach zostały przypisane za pomocą metody ostatnia obserwacja przeniesiona , w której brakujące punkty danych zostały zastąpione ostatnią dostępną obserwacją; w osobnej analizie brakujące dane zostały imputowane przy użyciu imputacji braku odpowiedzi, w której pacjenci, którzy prze
[patrz też: Warszawa ginekolog, stomatolog, ginekologia ]
[patrz też: dieta pudełkowa menu, osrodki leczenia alkoholizmu, opieka nad dzieckiem zus ]