Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi

width=768Przeciwciało humanizowane monoklonalnym przeciwciałem trastuzumabem przeciwko ludzkiemu receptorowi 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) poprawia wynik u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim. Jednak w większości przypadków zaawansowanej choroby ostatecznie postęp. Pertuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2, które hamuje dimeryzację receptora, ma mechanizm działania, który jest komplementarny do działania trastuzumabu, a terapia skojarzona z tymi dwoma przeciwciałami wykazała obiecującą aktywność i akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach fazy 2 z udziałem pacjentów z HER2-dodatni rak piersi. Metody
Losowo przydzielono 808 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2-pozytywnymi w celu otrzymania placebo z trastuzumabem i docetakselem (grupa kontrolna) lub pertuzumabem z trastuzumabem i docetakselem (grupa pertuzumabu) w leczeniu pierwszego rzutu aż do czasu progresji choroby lub rozwoju efektów toksycznych. którego nie można skutecznie zarządzać. Pierwszorzędowym punktem końcowym było niezależne przeżycie bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowity czas przeżycia, czas przeżycia bez progresji, zgodnie z oceną badacza, obiektywny wskaźnik odpowiedzi i bezpieczeństwo.
Wyniki
Średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 12,4 miesiąca w grupie kontrolnej, w porównaniu z 18,5 miesiąca w grupie z pertuzumabem (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu, 0,62, 95% przedział ufności, 0,51 do 0,75, P <0,001). Tymczasowa analiza całkowitego przeżycia wykazała silny trend na korzyść pertuzumabu plus trastuzumab plus docetaksel. Profil bezpieczeństwa był ogólnie podobny w obu grupach, bez wzrostu dysfunkcji skurczowej lewej komory; częstości neutropenii z gorączką i biegunki stopnia 3 lub powyżej były wyższe w grupie leczonej pertuzumabem niż w grupie kontrolnej.
Wnioski
Połączenie pertuzumabu z trastuzumabem i docetakselem, w porównaniu z placebo i trastuzumabem z docetakselem, stosowane w leczeniu pierwszego rzutu z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2, znacząco wydłużało czas przeżycia bez progresji choroby, bez wzrostu działań toksycznych na serce. (Finansowane przez F. Hoffmann-La Roche / Genentech; ClinicalTrials.gov number, NCT00567190.)
Wprowadzenie
Około 20% wszystkich raków piersi ma amplifikację genu lub nadekspresję (lub oba) receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), receptor transbłonowy kinazy tyrozynowej, co prowadzi do bardziej agresywnego fenotypu i złego rokowania.2 Leczenie antygenowe -HER2 humanizowane przeciwciało monoklonalne trastuzumab oprócz chemioterapii, w porównaniu z samą chemioterapią, znacząco poprawia przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim.3,4. Trastuzumab wiąże się z subdomeną IV zewnątrzkomórkowej domeny HER2 i wywiera jego działanie przeciwnowotworowe poprzez blokowanie rozszczepienia HER2, 5 stymulowanie zależnej od przeciwciał cytotoksyczności komórkowej 6 i hamowanie niezależnej od liganda sygnalizacji mitogennej, w której pośredniczy HER2.7 Jednakże u większości pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim choroba postępuje, 8 podkreślając potrzeba nowych ukierunkowanych terapii dla zaawansowanej choroby.
Rozwijane są nowe terapie ukierunkowane na HER2, w tym 9-13, w tym pertuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z HER2 w innym epitopie zewnątrzkomórkowej domeny HER2 (poddomena II) niż ta, z którą wiąże się trastuzumab.14. Pertuzumab uniemożliwia dimeryzację HER2 inne aktywowane ligandem receptory HER, w szczególności HER3.9,15 Podobnie jak trastuzumab, pertuzumab stymuluje cytotoksyczność zależną od przeciwciał, komórkową.6 Ponieważ pertuzumab i trastuzumab wiążą się z różnymi epitopami HER2 i mają uzupełniające mechanizmy działania, te dwa czynniki, gdy dane razem, zapewniają bardziej kompleksową blokadę sygnalizacji HER2 i powodują większą aktywność przeciwnowotworową niż każdy z tych czynników sam w modelach nowotworu HER2. 16 W badaniach fazy 2 schemat leczenia pertuzumabem-trastuzumabem wykazał aktywność u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami17, 18 oraz pacjentami z wczesnym rakiem piersi.19
W badaniu klinicznym dotyczącym leczenia pertuzumabem i trastuzumabem (CLEOPATRA) oceniano skuteczność i bezpieczeństwo pertuzumabu z trastuzumabem i docetakselem, w porównaniu z placebo z trastuzumabem i docetakselem, w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2.
Metody
Projekt badania
Przeprowadziliśmy randomizowaną, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo, fazę 3 badania z udziałem pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim, którzy nie otrzymali chemioterapii lub terapii biologicznej z powodu choroby przerzutowej.
[przypisy: Gliwice stomatolog, leczenie żylaków, dermatologia estetyczna ]
[hasła pokrewne: dieta pudełkowa menu, osrodki leczenia alkoholizmu, opieka nad dzieckiem zus ]