Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 7

Podsumowując, rozważania te mogą tłumaczyć brak sukcesu w odwracaniu zwłóknienia idiopatycznego za pomocą środków modulujących sygnały immunologiczne lub zapalne i wspierających pogląd, że przynajmniej w niektórych przypadkach strategie mające na celu zapobieganie utracie komórek pęcherzykowych lub lokalne odpowiedzi na takie komórki strata, może mieć większy wpływ kliniczny. Chociaż wydaje się, że mutacje w istotnych komponentach telomerazy nie stanowią większości przypadków rodzinnego zwłóknienia płuc, skrócenie telomerów jako procesu może nadal przyczyniać się do patogenezy. Istnieją dowody, że krótkie telomery, a nie mutacje telomerazy, korelują z chorobą w congenita dyskeratozy. W modelu zwierzęcym congenita z dyskeratozą, myszy typu dzikiego, które dziedziczą krótkie telomery, wydają się mieć okultystyczną chorobę genetyczną i wykazują fenotypy podobne do tych u myszy, które są heterozygotyczne pod względem zmutowanego RNA telomerazy. Stany nabyte, które zwiększają ruch tkanek są również związane z krótkie telomery. W jednym z badań wykazano, że zarówno obecni, jak i byli palacze mają krótsze telomery niż osoby niepalące dopasowane do wieku.36 Ponadto istnieją pewne dowody na to, że telomery nabłonka pęcherzyków płucnych u palących są krótsze niż w nabłonku pęcherzyków płucnych w niepalących.37 możliwe, że skrócenie telomeru somatycznego, spowodowane warunkami, które zwiększają rotację komórek (np. palenie), może przyczynić się do zwłóknienia. W badaniu oceniającym początek choroby u krewnych rodzinnych probandów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc, palenie papierosów i starszy wiek były najsilniejszymi predyktorami.35 Ponieważ skrócenie telomerów zachodzi wraz ze starzeniem i może zostać nabyte, może przyczyniać się do patogenezy choroby nawet u osób z dzikimi zwierzętami. typu telomerazy.
Nasze badanie będzie miało implikacje kliniczne, zakładając, że nasze wyniki zostaną powtórzone przez innych badaczy. Jak sugeruje doświadczenie w niedokrwistości aplastycznej, 23 pacjentów, u których występuje mutacja hTERT lub hTR jest mało prawdopodobne, aby uzyskać odpowiedź na immunosupresję i może być dobrym kandydatem do badań klinicznych. Obecność diagnostycznego testu genetycznego stwarza ryzyko dla pacjentów, a ich klinicyści mają szansę rozważyć wczesne badanie i ocenę dostosowane do identyfikacji powikłań dyskinezy otrzewnej. Pacjenci z zespołem dyskerozowym, zwłaszcza z ciężkimi postaciami, mają predyspozycje do nowotworów skóry, układu krwiotwórczego i błony śluzowej jamy ustnej.
Wreszcie, długość telomerów może służyć jako zastępczy marker do identyfikacji pacjentów najbardziej zagrożonych przenoszeniem zmutowanych genów telomerazy. W naszej serii 15 pacjentów pojawiły się dłuższe telomery, które przewidywały brak mutacji telomerazy, chociaż odkrycie to wymaga weryfikacji w większych badaniach. Ponieważ konsekwencje przenoszenia zmutowanych genów telomerazy mogą pojawiać się w wieku dorosłym zarówno w idiopatycznym zwłóknieniu płuc, jak iw niedokrwistości aplastycznej bez dyskeratozy, rozważenie takich przypadków jako części zespołu skracania telomerów może zwiększyć wskaźnik podejrzeń i ułatwić diagnozę.
[hasła pokrewne: wypełnianie zmarszczek kraków, osrodki leczenia alkoholizmu, dyżury aptek polkowice ]