Mutacje telomerazy u rodzin z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 6

Zbadaliśmy również możliwość, że bezobjawowe nosiciele mutacji z krótkimi telomerami mają cytopeny odzwierciedlające wczesne zmiany niedokrwistości aplastycznej. Przebadaliśmy pełną morfologię krwi u członków pięciu rodzin – rodziny A, rodziny B, rodziny C, rodziny D i rodziny E – i nie stwierdziliśmy żadnych nieprawidłowości. Rysunek 4. Rysunek 4. Wysokiej rozdzielczości obrazy tomograficzne o wysokiej rozdzielczości (panel od panelu D) i podstawy (panel E do panelu H) w probówkach w czterech rodzinach. Numery tematów są wyświetlane w prawym górnym rogu paneli. We wszystkich czterech probantach podtytuł plastra miodu i zwiększone gęstości siatkówki są widoczne w widokach u podstawy. Te zmiany rozciągają się do połowy śródstopia i wierzchołków u niektórych pacjentów z bardziej zaawansowanymi stadiami choroby (np. Podmiot DIII.2).
Aby ocenić, czy zwłóknienie płuc w probandach można odróżnić od innych przypadków idiopatycznego zwłóknienia płuc, dokonaliśmy przeglądu danych klinicznych. Prezentacja, wiek początku i odkrycia dotyczące tomografii komputerowej były nieodróżnialne od wyników innych przypadków choroby (tabela i ryc. 4). Żaden z tych pacjentów nie miał odpowiedzi na próby leczenia immunosupresyjnego. We wszystkich przypadkach proband był poddawany biopsji płuca, a pięć z sześciu probantów miało wspólną chorobę zwykłego śródmiąższowego zapalenia płuc. Próbka biopsyjna uzyskana z szóstego probanda wykazała idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc, którego nie można sklasyfikować. Różne patologiczne idiopatyczne śródmiąższowe zapalenie płuc opisano u tego samego pacjenta, a także u członków tej samej rodziny z chorobą, co podkreśla potrzebę dokładnej charakterystyki molekularnej.
Dyskusja
Wykazaliśmy, że zmutowana telomeraza jest związana z rodzinnym idiopatycznym zwłóknieniem płuc, co sugeruje, że spektrum choroby wywołanej skróceniem telomeru jest szersze niż wcześniej uznano i że podgrupa rodzin ze zwłóknieniem płuc pasuje do tego spektrum.
Krótkie telomery dysfunkcyjne aktywują odpowiedź uszkodzenia DNA, która prowadzi do śmierci komórki lub zatrzymania cyklu komórkowego. Ta odpowiedź objawia się klinicznie jako niewydolność narządów w tkankach o wysokim obrocie (szpik kostny, skóra i przewód pokarmowy) u pacjentów ze współistniejącym modelem zwierzęcym i towarzyszącym dyskeratozie.14,24 Obecność zwłóknienia płuc w congenita dyskeratosis, wzdłuż z obecnością mutacji telomerazy w niektórych rodzinach z idiopatycznym zwłóknieniem płuc sugeruje, że nabłonek oskrzelowo-pęcherzykowy jest również stale zastępowany i opiera się na lokalnych rezerwach progenitorowych, które są ograniczone przez krótkie telomery.
Na podstawie tych wyników, proponujemy, że zmiana włóknista u pacjentów z krótkimi telomerami jest wywołana przez utratę komórek pęcherzyków płucnych, a nie przez pierwotny proces fibrynogenny, taki jak ten, który wydaje się występować w chorobie autoimmunologicznej związanej ze zwłóknieniem płuc. Pogląd ten potwierdza fakt, że nieprawidłowo sfałdowane białko C surfaktanta (obecne u osób dotkniętych mutacją w odpowiednim genie) wydaje się być toksyczne dla komórek pęcherzykowych.4 W związku z tym możliwe jest, że w niektórych typach zwłóknienia uszkodzenie komórek nabłonkowych prowadzi do reakcji przebudowy, która wydaje się klinicznie jak zwykle śródmiąższowe zapalenie płuc
[podobne: dyżury aptek polkowice, endoproteza kolana rehabilitacja, soczewki kontaktowe poznań ]