Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV AD 2

Osoby, u których wskazano ART, nie kwalifikują się. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną, świadomą zgodę; proces został zatwierdzony przez komitety etyki badań w każdym kraju. Czas serokonwersji został oszacowany jako punkt środkowy pomiędzy ostatnim negatywnym lub niejednoznacznym testem a pierwszym pozytywnym testem dla pacjentów, którzy spełnili kryterium lub 4; jako datę testu dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 2, 3 (jeśli OD ? 0,01) lub 5; oraz jako datę testu – [(OD × 150) ÷ 2] dni dla pacjentów, którzy spełnili kryterium 3, jeśli poziom przeciwciał był większy niż 0,01 OD.
Przestudiuj badanie
Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo dokonał przeglądu rocznych danych (łącznie pięciokrotnie) z wykorzystaniem kryteriów Haybittle-Peto w celu opracowania zaleceń dotyczących zaprzestania badania lub modyfikacji protokołu. Badanie zostało sfinansowane przez Wellcome Trust, a Imperial College w Londynie był sponsorem; Laboratoria Abbott dostarczyły roponawir-rytonawir (Kaletra i Aluvia) do miejsc afrykańskich. Żaden z tych organów nie odgrywał żadnej roli w projekcie próbnym; gromadzenie, analiza lub interpretacja danych; lub napisanie manuskryptu. Grupa pisząca wersję próbną zapewnia dokładność i kompletność przedstawionych danych oraz wierność tego raportu dla protokołu badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Randomizacja i kontynuacja
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1: 1, do otrzymywania ART przez 48 tygodni, ART przez 12 tygodni lub bez terapii (standard opieki), w blokach o losowo zmiennym rozmiarze i z rozwarstwieniem według kraju i dowodem Serokonwersja HIV (zakwalifikowana jako ostateczna [kryterium lub 2] lub domniemana [jakiekolwiek inne kryterium]).
Planowany schemat leczenia został wybrany przez klinicystę leczącego przed randomizacją; zalecono dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i inhibitor proteazy wzmocnionej rytonawirem, aby uniknąć ryzyka oporności na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) przy zatrzymaniu z powodu ich klirensu różnicowego19,20 oraz w celu uniknięcia zwiększonego ryzyka wysypka z NNRTIs21 (wysypka jest już powszechna w pierwotnym zakażeniu HIV). Długoterminowe ART było podawane zgodnie z lokalnymi wytycznymi leczenia HIV lub według uznania leczącego klinicysty.
Wizyty kliniki zaplanowano na tygodnie 0, 4, 12, 16 i 24, a następnie co 12 tygodni. Kontynuacja była zaplanowana, aż 360 zarejestrowany uczestnik zakończył 3,5 roku, co nastąpiło 7 listopada 2010 r .; Uczestnicy nie widziani w dniu lub po tej dacie byli uważani za zagubionych w wyniku obserwacji.
Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym był wynik złożony z liczby komórek CD4 + poniżej 350 komórek na milimetr sześcienny (udokumentowany> 3 miesiące po randomizacji i potwierdzony w ciągu 4 tygodni) lub rozpoczęcia długotrwałej ART. Wtórne punkty końcowe obejmowały oddzielne komponenty pierwotnego punktu końcowego, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zgon, odpowiedzi CD4 + i CD8 + specyficzne dla HIV w 60. tygodniu, spadek spadku liczby komórek CD4 + od 24 tygodni po przerwaniu ART w W grupach leczonych w porównaniu ze spadkiem spadku z randomizacji w grupie standardowej opieki, rozwój oporności na lek nieobecny w punkcie wyjściowym do 120 tygodnia, zmiany ciśnienia krwi z randomizacji do 12 i 48 tygodnia i niepowodzenie wirologiczne w pierwszej długiej terapia ART (poziom RNA wirusa HIV> 400 kopii na mililitr). Zbadaliśmy również zmiany w ilości CD4 + i poziomie RNA HIV w czasie. Szczegółowe informacje na temat projektu badania można znaleźć w protokole i planie analizy statystycznej, dostępnym pod adresem.
Procedury
Dolna granica wykrywalności dla poziomu RNA HIV w osoczu wynosiła 50 kopii na mililitr, z wyjątkiem RPA i Ugandy (400 kopii na mililitr). Przypadki kliniczne AIDS wyłączyły liczbę komórek CD4 + poniżej 200 komórek na milimetr sześcienny. Poważne zdarzenia niepożądane, zgony i zdarzenia związane z AIDS zostały przeanalizowane przez dwóch klinicystów (jeden niezależny), którzy nie byli świadomi zadań grupy badawczej.
Aby ustalić, czy w 120 tygodniu wystąpiła nowa oporność na leki, sekwencjonowanie wirusowe przeprowadzono na linii podstawowej, 4 tygodnie po przerwaniu terapii ART w grupach terapeutycznych, aw ostatnim punkcie czasowym, do 120 tygodni, w których wirus był wykrywalny ( ?50 kopii na mililitr) u uczestników otrzymujących długoterminowe ART. Mutacje odporności zostały sklasyfikowane zgodnie z algorytmem stosowanym przez bazę danych o oporności na lek na Uniwersytecie Stanforda, a podtyp HIV określono zgodnie z systemem Instytutu Rega22 w marcu i kwietniu 2011 r.
Test immunoadsorpcyjny typu interferon-? (ELISpot) 23 zastosowano do pomiaru odpowiedzi CD8 + swoistych dla HIV typu na wszystkie zachodzące na siebie peptydy Gag u wszystkich uczestników ze szczepem p
[hasła pokrewne: dermatologia estetyczna, leczenie pod mikroskopem, oprogramowanie stomatologiczne ]
[hasła pokrewne: olx chrzanów, terapia antyretrowirusowa, wypełnianie zmarszczek kraków ]