Kombinacja Anastrozol i Fulvestrant w przerzutowym raku piersi AD 9

Nie jest jasne, czy dawna grupa lepiej by wypadła, gdyby pacjenci, którzy przeszli do fulwestrantu, otrzymali fulwestrant w dużych dawkach 10,12,13. Pośrednie dane, które mówią do tego punktu, są niespójne. Z jednej strony, wysoki dawka fulwestrantu była lepsza od anastrozolu jako pierwszej linii terapii hormonalnej w fazie 2. próba.13 Z drugiej strony, w badaniu porównującym Faslodex w leczeniu nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi (CONFIRM), wysokie dawki fulwestrant, w porównaniu z niską dawką fulwestrantu, jako drugiego rzutu leczenie hormonalne wiązało się z nieistotną medianą korzyści przeżycia wynoszącą tylko 2 miesiące. Chociaż korzyść związana z przeżywalnością mediany bez progresji wydaje się niewielka, wynik ten oceniono tylko w 50. percentylu krzywych przeżycia (ryc. 2), co nie odzwierciedlało późnego rozdzielenia krzywych. Ogólny efekt terapii skojarzonej we wszystkich punktach czasowych lepiej podsumowano za pomocą współczynnika hazardu i wartości logarytmu P (analiza pierwotna), które były bardzo istotne. Mediana różnicy w całkowitym przeżyciu była większa, ponieważ mediana była oceniana znacznie później niż punkt oddzielenia krzywych.
W większości wcześniejszych badań nie udało się wykazać wyższości równocześnie stosowanych modulatorów hormonalnych w stosunku do pojedynczych czynników, 14-21, szczególnie w odniesieniu do całkowitego przeżycia. Rzeczywiście, w przypadku adiuwanta połączenie anastrozolu z tamoksyfenem jest gorsze od samego anastrozolu.
Dokładniej, nasze wyniki kontrastują z Monoterapią Anastrozolem i Maksymalną Blokadą Estrogenu z badaniem Anastrozolu i Fulwestrantem (FACT), w której ta sama kombinacja anastrozolu i fulwestrantu nie była lepsza od samego anastrozolu.22 Jednak w badaniu FACT było mniej pacjentów (514 pacjentów) niż w obecnym badaniu, a ponieważ badanie to obejmowało pacjentów z miejscowo nawracającą chorobą, która wiąże się z mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych, konieczne byłoby większe badanie w celu wykrycia różnicy między grupami. Co więcej, badanie FACT obejmowało również pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby podczas chemioterapii uzupełniającej, a wszyscy pacjenci mieli nawrót po leczeniu miejscowej choroby. W przeciwieństwie do tego, 39% pacjentów włączonych do naszego badania miało chorobę, która miała przerzuty podczas prezentacji. Ponadto, w badaniu FACT, w grupie terapii skojarzonej, 70% pacjentów otrzymało uprzednią terapię antyestrogenową, a 32% było leczonych podczas lub do 12 miesięcy po zakończeniu adiuwantowej terapii hormonalnej.
Poprawa ogólnego przeżycia obserwowana w naszym badaniu nie była obserwowana w innych badaniach z zastosowaniem hormonalnej terapii pierwszego rzutu w przypadku raka piersi z dodatnim wynikiem HR.23-27 W badaniach porównujących leczenie inhibitorami aromatazy z terapią tamoksyfenem korzyści z inhibitorów aromatazy w odniesieniu do czasu przeżycia wolnego od progresji nie przełożyły się na korzyść w odniesieniu do całkowitego przeżycia, co stwierdzono w związku z przejściem niektórych pacjentów z grupy tamoksyfenowej do inhibitora aromatazy W przeciwieństwie do tego, wyniki naszych badań nie są mylone z przejściem do terapii skojarzonej, a korzyść w odniesieniu do przeżycia całkowitego ściśle odzwierciedla korzyść w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji (współczynnik ryzyka, odpowiednio 0,81 i 0,80). Badanie porównujące niską dawkę fulwestrantu z tamoksyfenem nie wykazało różnic między grupami w przeżywalności bez progresji lub przeżycia całkowitego, co sugeruje, że terapia skojarzona, a nie sama terapia fulwestrantem, pośredniczyła w poprawie naszego badania.3
Chociaż odsetek pacjentów z chorobą przerzutową prezentowaną w tym badaniu może wydawać się wysoki (prawie 40%), populacja w naszym badaniu została wybrana tak, aby była wystarczająco niska, aby zrezygnować z chemioterapii. Co więcej, wcześniejsze badanie z udziałem pacjentów z przerzutowym rakiem piersi wykazało, że chociaż tylko 18% pacjentów miało przerzuty w momencie prezentacji, odsetek ten wzrastał wraz z wiekiem i dodatnim wynikiem receptorów hormonalnych. [28]
Podsumowując, wyniki naszego badania sugerują, że należy przeprowadzić badania z zastosowaniem terapii adiuwantowej, w których połączenie inhibitora aromatazy i dużej dawki fulestrantu porównuje się z samym inhibetorem aromatazy lub samym dużym fulwestrantem, u pacjentów z receptorem estrogenu. Guzy dodatnie, dla których chemioterapia nie jest konieczna.
[hasła pokrewne: leczenie łysienia, Gastrolog, ginekologia ]
[hasła pokrewne: olx drezdenko, elektroterapia przeciwwskazania, bez litości 2014 cda ]