Klopidogrel u niemowląt z bocznymi przecięciami systemowo-płucnymi AD 7

Niemniej jednak, aspiryna jest szeroko stosowana do tego celu, a większość niemowląt w naszym badaniu otrzymywało leczenie aspiryną w ramach rutynowej opieki. Rzeczywiście, wyniki naszej analizy post hoc są zgodne z prospektywnymi danymi rejestracyjnymi sugerującymi, że aspiryna zapobiega śmierci i chorobom związanym z zastoinami u pacjentów takich jak nasz. 6 Jest możliwe, że klopidogrel byłby skuteczny, gdyby nie stosowano jednocześnie aspiryny. Jednak wpływ leczenia klopidogrelem na pierwotny złożony punkt końcowy nie różnił się w zależności od tego, czy stosowano jednocześnie kwas acetylosalicylowy. Płytki krwi noworodków, w porównaniu z płytkami krwi u starszych dzieci i dorosłych, mają zmniejszoną odpowiedź na standardowe fizjologicznie odpowiednie agonisty, co odzwierciedla zmniejszenie agregacji, wydzielanie granulek i ekspresja markerów aktywacji po stymulacji adenozynotrifosforanem (ADP), kolagenem, adrenaliną analogi tromboksanu lub trombina w niskiej dawce.17 Wyjściowy średni procent agregacji płytek po stymulacji 5 ?M ADP wynosi w przybliżeniu 50% u dorosłych, ale około 15% u noworodków.18 A dawka klopidogrelu wynosiła 0,2 mg na kilogram, co stanowiło dawka stosowana u niemowląt w tym badaniu, zapewnia poziom zahamowania wyjściowej odpowiedzi, który jest podobny do poziomu hamowania zapewnionego przez dawkę 75 mg u osoby dorosłej (30 do 50% hamowania po stymulacji 5 ?M ADP), jak ustalono w poprzednim badaniu ze znalezieniem dawki u niemowląt.18 Jednakże normalna wyjściowa szybkość agregacji jest mniejsza u niemowląt niż u dorosłych, 19 więc blokowanie ADP klopidogrelem może b mniej chroni przed zakrzepicą u niemowląt. Niska wyjściowa szybkość agregacji może również tłumaczyć brak zwiększonego ryzyka krwawienia za pomocą dawki klopidogrelu zastosowanej w tym badaniu. Wybraliśmy tę dawkę, ponieważ zapewniała ona poziom inhibicji wyjściowej agregacji płytek u niemowląt, która była podobna do poziomu u dorosłych i ponieważ uważaliśmy, że zapewnia ona najbezpieczniejsze uzupełnienie standardowej terapii pooperacyjnej u niemowląt z przeciekiem tętnic systemowo-płucnych. Jednak wyniki naszego badania nie wykluczają skuteczności lub bezpieczeństwa schematów leczenia większymi dawkami.
W niniejszym badaniu ustaliliśmy standaryzowane podejście do oceny krwawień poprzez opracowanie określonych kryteriów odpowiednich do stosowania w tej populacji niemowląt. Podejście to nie zostało zastosowane w poprzednich badaniach i nie mamy konkretnego potwierdzenia przydatności klinicznej lub powtarzalności tych kryteriów. Chociaż nie stwierdziliśmy znaczących różnic w odsetku zdarzeń niepożądanych między dwiema grupami badawczymi, siła naszego badania w celu wykrycia takich różnic była ograniczona.
Istnieją inne ważne ograniczenia tego procesu Informacje na temat młodych dzieci, które poddano badaniom przesiewowym i wykluczono, nie zostały zebrane, co ograniczyłoby wgląd w uogólnienie badanej populacji. Leczenie aspiryną było standardem opieki nad noworodkiem z zastawkami tętniczo-płucnymi w większości ośrodków, więc nie mogliśmy zastosować modelu czynnikowego, w którym pacjenci byli losowo przydzielani do przyjmowania kwasu acetylosalicylowego za pomocą samego klopidogrelu lub klopidogrelu. Pomimo niezależnego orzeczenia o zdarzeniach zakrzepowych, kliniczne rozpoznanie niedrożności bocznej i jej mechanizmów jest niedokładne. Nie gromadziliśmy danych na temat wielu czynników postrandomizacji, takich jak liczba cewników centralnych lub całych dni w oddziale intensywnej terapii kardiologicznej, które mogą zwiększać powikłania zakrzepowe. Ponieważ jednak czynniki te wystąpiły po randomizacji, uważamy, że jest mało prawdopodobne, aby wpłynęły one na wyniki. Oszacowane efekty leczenia miały duże przedziały ufności. Podkreśla to wyzwania związane z przeprowadzeniem próby leczenia u dzieci z rzadką chorobą; pomimo agresywnej kampanii rekrutacyjnej obejmującej 134 ośrodki w 31 krajach, nasze badanie nie miało wystarczającej mocy statystycznej do przetestowania równoważności klopidogrelu i placebo.
Podsumowując, nie znaleźliśmy korzyści z klopidogrelu, w porównaniu z placebo, w zmniejszaniu częstości zgonów z jakiejkolwiek przyczyny lub chorobowości związanej z zastawkami, w szczególności z przetoką zastawkową, u niemowląt z wrodzoną wadą serca, u których zastosowano tętnicę ogólnoustrojową do płucną. bocznica.
[hasła pokrewne: leczenie łysienia, oprogramowanie stomatologiczne, Gliwice stomatolog ]
[podobne: olx chrzanów, terapia antyretrowirusowa, wypełnianie zmarszczek kraków ]