Faza 3 Próba RTS, S / AS01 Malaria Vaccine u afrykańskich niemowląt AD 9

Zakażenie falciparum może również przyczynić się do obniżenia miana przeciwciał przeciwko circumsporozoite. W tym badaniu niemowlęta jednocześnie otrzymały szczepionkę skojarzoną z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i szczepionkę RTS, S, która zawiera HBsAg zfuzowane jako białko nośnikowe z białkiem circumsporozoite. Opisano interferencję immunologiczną na równoczesne podawanie podobnych składników białkowych.22 Natomiast u starszych dzieci zaszczepionych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B reaktywacja komórek T pamięci mogła wzmocnić odpowiedź przeciwciał przeciwko oksoporozoitowi na RTS, S / AS01.22 Jedno badanie wykazało tendencja do wyższych odpowiedzi przeciwciał przeciwko omawianym osmozomitom u dzieci zaszczepionych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B niż u dzieci, które wcześniej nie otrzymały szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. 23 Przeciwciała pochodzące od matki mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną u małych dzieci; taka interferencja jest powszechna w przypadku żywych szczepionek, takich jak szczepionki przeciwko odrze, ale może również wystąpić w przypadku niektórych szczepionek białkowych.24,25 Podobnie, pasywnie nabyte przeciwciała przeciwko HBsAg lub circumsporozoitom składowym szczepionki RTS, S / AS01 mogły tłumić odporność odpowiedzi. Wreszcie, mimo że większość szczepionek białkowych i szczepionek skoniugowanych z polisacharydem-białkiem jest immunogennych u młodych niemowląt, poprawioną immunogenność i skuteczność często osiąga się, gdy szczepienie wykracza poza pierwsze kilka miesięcy życia.22,26,27 Jak wcześniej informowano u starszych dzieci, 3 modele statystyczne wskazywały na nieproporcjonalne zagrożenie w czasie. Może to być spowodowane zmniejszeniem skuteczności szczepionki, różnicą w nabywaniu naturalnej odporności lub innymi czynnikami, które mogą wpływać na model, 28 takimi jak niejednorodność ekspozycji, efekt szczepionki na poziomie indywidualnym lub obiema osobnikami.29,30 Jeśli skuteczność szczepionki zmniejszy się może to przyczynić się do niższej zaobserwowanej skuteczności u niemowląt niż wśród starszych dzieci, zwłaszcza że młode niemowlęta mogą być mniej podatne na malarię w bezpośrednim okresie poszczepienia z powodu odporności nabytej u matki, hemoglobiny płodowej, mniejszej ekspozycji i innych czynników.
11 miejsc w fazie 3 obejmuje szeroki zakres intensywności transmisji malarii. Włączenie terenów do obszarów o wysokiej transmisji lub sezonowej transmisji oraz duży odsetek przypadków ciężkiej i klinicznej malarii z tych miejsc mógł przyczynić się do obniżenia skuteczności szczepionki wśród niemowląt w tym badaniu, niż we wcześniejszych badaniach z udziałem niemowląt. Implikacje dużej reprezentacji epizodów malarii z obszarów o wysokiej transmisji mogą stać się widoczne, gdy dane specyficzne dla miejsca zostaną przeanalizowane w późniejszym terminie, zgodnie z protokołem. Oszacowanie skuteczności szczepionki specyficznej dla miejsca i odpowiednich oszacowań klinicznych lub poważnych epizodów malarii pomoże określić, jaką rolę może mieć ta szczepionka w zwalczaniu malarii Badanie czynników, które mogą wpływać na skuteczność szczepionki, w tym wpływ przeciwciał matczynych, rola interferencji immunologicznej przez szczepionki EPI, wpływ RTS, wzmacniacza S / AS01 i statusu w odniesieniu do wcześniejszej ekspozycji na pasożyty P. falciparum, będą dostarczyć kluczowe informacje dotyczące dalszego rozwoju tej szczepionki i innych opracowywanych szczepionek przeciwko malarii
Ogólnie, ciężkie zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem szczepionki były zrównoważone między badanymi grupami. W poprzedniej analizie, która obejmowała niemowlęta i starsze dzieci, występowanie zapalenia opon mózgowych było zaburzone pomiędzy RTS, S / AS01 i grupami kontrolnymi.3 Brak równowagi pozostaje, ale teraz wyjaśniliśmy, że większość przypadków miała przyczynę bakteryjną. Będziemy nadal monitorować występowanie zapalenia opon mózgowych podczas całego procesu. Brak równowagi w częstości występowania wysypki, zaobserwowany w poprzednich badaniach RTS, S, 12,33, nie został potwierdzony w tym większym badaniu.
Ta próba fazy 3 pokazuje skuteczność szczepionki RTS, S / AS01. Dane z pozostałej części tej próby i dodatkowe trwające badania przyczynią się do zrozumienia złożonych zależności pomiędzy intensywnością ekspozycji na malarię, odpowiedzią immunologiczną i skutecznością szczepionki.
[podobne: leczenie dzieci, laryngolog wrocław, leczenie żylaków ]
[patrz też: to tylko astma, lewonorgestrel, mutacja somatyczna ]