Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 4

W przypadku odstawienia eksemestanu odpowiednia liczba wynosiła 7% w porównaniu z 3% i 7% w porównaniu z 2%. W grupie leczenia skojarzonego odnotowano siedem zgonów przypisywanych zdarzeniom niepożądanym (1%) podczas leczenia lub w ciągu 28 dni po zakończeniu leczenia: dwa zgony z powodu sepsy i po jednym z zapalenia płuc, krwotoku z guza, incydentu mózgowo-naczyniowego, niewydolności nerek i samobójstwa . W grupie leczonej eksemestanem odnotowano jedną śmierć podczas zapalenia płuc (<1%). Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane niezależnie od związku z leczeniem w badaniu (przy co najmniej 10% częstości występowania w grupie Everolimus-Exemestane). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. były zapalenie jamy ustnej (8% w grupie leczenia skojarzonego vs 1% w grupie leczonej eksemestanem), niedokrwistość (6% vs. <1%), duszność (4% w porównaniu z 1%), hiperglikemia (4% w porównaniu z <1%), zmęczenie (4% w porównaniu z 1%) %) i zapalenie płuc (3% w stosunku do 0%) (Tabela 2). Czas do pogorszenia stanu sprawności ECOG i czasu do pogorszenia jakości życia (?5%) nie różniły się statystycznie między dwiema grupami leczenia (dane nie przedstawione).
Skuteczność
Rycina 1. Wykres 1. Kaplan-Meier Wykres przeżycia bez progresji.Panel A pokazuje czas przeżycia bez progresji na podstawie lokalnej oceny badań radiograficznych, a panel B pokazuje ocenę centralną. PFS oznacza przeżycie wolne od progresji.
Tabela 3. Tabela 3. Analiza skuteczności na podstawie oceny lokalnej i centralnej. Rysunek 2. Ryc. 2. Spójność wyników dla przeżycia wolnego od progresji w różnych podgrupach. Wyniki dla zakresu statusu kooperacji wschodnich spółdzielni onkologicznych (ECOG) od 0 do 5, przy czym 0 wskazuje, że pacjent jest w pełni aktywny, wskazuje, że pacjent jest ograniczony fizycznie, ale jest ambulatoryjny i może wykonywać pracę o charakterze światła lub siedzącego, a 2 wskazuje, że pacjent jest ambulatoryjny i zdolny wszystkim samopomocy, ale niezdolni do pracy. Liczba pacjentów może nie zwiększyć się do 724 z powodu brakujących danych wyjściowych. Wielkość każdego kwadratu jest proporcjonalna do liczby pacjentów w podgrupie. Dane są przedstawione w skali półlogarytmicznej.
Próba spełniła swój pierwotny punkt końcowy, przeżycie wolne od progresji; mediana przeżycia wolnego od progresji, na podstawie badań radiologicznych ocenianych przez lokalnych badaczy wynosiła 6,9 miesiąca dla ewerolimus plus eksemestanu wobec 2,8 miesiąca dla placebo plus eksemestanu (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu, 0,43, 95% przedział ufności [CI] 0,35 do 0,54; P <0,001) (rysunek i tabela 3). Mediana przeżycia bez progresji choroby na podstawie oceny centralnej wynosiła odpowiednio 10,6 miesiąca i 4,1 miesiąca (współczynnik ryzyka, 0,36, 95% CI, 0,27 do 0,47, P <0,001) (wykres i tabela 3). Obie analizy przekroczyły zdefiniowane progi istotności. Szacunki Kaplana-Meiera po 36. tygodniu powinny być interpretowane z ostrożnością ze względu na niewielką liczbę pacjentów zagrożonych i brak odpowiednich działań następczych. Wyniki dotyczące przeżycia wolnego od progresji były również spójne we wszystkich podgrupach (ryc. 2).
Wskaźniki odpowiedzi, na podstawie lokalnej oceny, wynosiły odpowiednio 9,5% i 0,4% w grupach terapii skojarzonej i eksemestanu (P <0,001), a ocena centralna wykazała spójne wyniki (Tabela 3). Całkowite wyniki przeżycia były niedojrzałe w czasie analizy śródokresowej, przy 83 zgonach: 10,7% pacjentów w grupie leczenia skojarzonego i 13,0% osób z grupy leczonej eksemestanem zmarło. Pacjenci i badacze nadal nie zdają sobie sprawy z zadań badawczych i pozostaną tak długo, dopóki wyniki przeżycia nie zostaną dojrzałe do analizy.
Dyskusja
Badanie BOLERO-2 wykazało, że dodatek ewerolimusu do eksemestanu znacząco poprawia przeżycie wolne od progresji, z obserwowanymi medianami wynoszącymi 6,9 i 2,8 miesiąca, co odpowiada 57% redukcji współczynnika ryzyka. Wyniki te zostały potwierdzone przy użyciu niezależnej, zaślepionej oceny radiologicznej i były spójne we wszystkich podgrupach. Nasze pozytywne wyniki są zgodne z wynikami dwóch innych badań dotyczących leczenia ewerolimusem i antyestrogenem u pacjentów z rakiem piersi z pozytywnym wynikiem HR.16,20 W jednym badaniu z udziałem pacjentów z nowo rozpoznanym rakiem piersi neoadiuwantowy ewerolimus w połączeniu z letrozolem poprawił współczynnik odpowiedzi klinicznej i zmniejszenie proliferacji komórek nowotworowych w porównaniu z samym letrozolem. Niedawno w randomizowanym badaniu II fazy z udziałem 111 kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z rozpoznaniem ER, wcześniej leczonych inhibitorem aromatazy, połączenie ewerolimusu i tamoksyfenu było związane z znacznie poprawiło przeżycie wolne od progresji względem samego tamoksyfenu (8,6 miesiąca vs.
[przypisy: kardiolog, Implanty Stomatologiczne, leczenie żylaków ]
[podobne: dermatologia estetyczna łódź, sanatorium miejsce w kolejce, soczewki kontaktowe poznań ]