Everolimus w zaawansowanym raku piersi pozaplanowym hormonem receptora dodatnim AD 3

Pacjenci, którzy przerwali jeden lub oba badania z innych przyczyn niż progresja, musieli przestrzegać tego samego harmonogramu ocen, aż do progresji. Wszystkie badania obrazowania musiały zostać wysłane w celu dokonania centralnej oceny radiologicznej. Badanie kości lub badanie szkieletowe było wymagane w ciągu 6 tygodni przed randomizacją. Nieprawidłowości widoczne na skanach kości oceniano za pomocą radiografii, tomografii komputerowej z oknami kostnymi lub MRI przed randomizacją i oceniano tą samą metodą co 6 tygodni. Czynność hematologiczną, miary biochemiczne i parametry życiowe oceniano na początku i podczas każdej wizyty, a profil lipidowy oceniano co 6 tygodni. Zdarzenia niepożądane były monitorowane w sposób ciągły podczas badania i klasyfikowane zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0.18 Analiza statystyczna
Podstawową analizą skuteczności (przeżycie wolne od progresji), w oparciu o ocenę miejscową, był test logarytmiczny stratyfikowany według trzewnych przerzutów i poprzedniej wrażliwości hormonalnej. Do ostatecznej analizy wymagane było 528 wolnych od progresji zdarzeń przeżycia w celu wykrycia współczynnika hazardu wynoszącego 0,74 z mocą 90% przy użyciu testu rangowania logarytmicznego i dwufunkcyjnego projektu sekwencyjnego grup Lan-DeMets. z granicą typu O Brien-Fleming19 o jednostronnym łącznym poziomie istotności 2,5%. Dalsze zakładanie medianowego czasu przeżycia wolnego od progresji 3,7 miesiąca w grupie kontrolnej, 6 18 miesięcy rekrutacji, 10% wskaźnika utraty do obserwacji i stosunku randomizacji 2: na korzyść grupy ewerolimus-eksemestan, 705 pacjenci mieli być losowo przydzielani. Badanie miało wstępną analizę okresową po obserwacji około 60% przeżycia wolnego od progresji (liczba zdarzeń wynosiła 359). W czasie analizy tymczasowej komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo miał ujawnić, że badanie spełniło swój pierwotny punkt końcowy tylko wtedy, gdy obie analizy przeżycia wolnego od progresji (oceny lokalne i centralne) przekroczyły progi istotności, jak określono prospektywnie w statut komisji.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjenta i guza na początku badania. W sumie 724 kobiety w 189 centrach w 24 krajach zostały losowo przypisane do kombinacji ewerolimusu i eksemestanu (485 pacjentów, zwanych dalej grupą leczenia skojarzonego) lub eksemestanem i placebo (239 pacjentów, zwanych dalej wyłącznie grupą otrzymującą eksemestan), od czerwca 2009 r. do stycznia 2011 r. (ryc. w dodatkowym dodatku, dostępne na stronie internetowej). Charakterystyka wyjściowa była dobrze zrównoważona. Mediana wieku wynosiła 62 lata, u 56% pacjentów wystąpiło zajęcie trzewne, a u 76% przerzuty do kości. Sześćdziesiąt dziewięć procent pacjentów miało mierzalną chorobę, a wszyscy inni pacjenci mieli co najmniej jedno głównie lityczne uszkodzenie kości. Trzydzieści sześć procent miało przerzuty w co najmniej trzech narządach. Według lokalnej oceny wszyscy pacjenci mieli guzy ER-dodatnie, a 72% miało chorobę pozytywną względem receptora progesteronu. Wszyscy pacjenci mieli guzy z niedoborem HER2 (według analizy białka lub genu), z wyjątkiem 2, dla których brakowało wyniku. Wcześniejsze terapie obejmowały letrozol lub anastrozol (100%), tamoksyfen (48%), fulwestrant (16%) i chemioterapię (68%), z medianą trzech poprzednich terapii. Ostatnim leczeniem przed randomizacją był letrozol lub anastrozol u 74% pacjentów (tab. 1). Według definicji protokołu, 84% pacjentów miało wcześniejszą wrażliwość na terapię hormonalną.
Leczenie
W dniu wyłączenia (11 lutego 2011 r.) 296 pacjentów nadal otrzymywało leczenie badawcze: 227 (47%) w grupie leczenia skojarzonego i 69 (29%) w grupie z samym eksemestanem. Mediana czasu ekspozycji na ewerolimus wynosiła 14,6 tygodnia w porównaniu z 12,0 tygodniami ekspozycji na placebo; w przypadku ekspozycji na eksemestan, mediana czasu trwania wynosiła 17,4 tygodni w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z 12,0 tygodniami w grupie otrzymującej eksemestan. Najczęstszym pierwotnym powodem przerwania leczenia był postęp choroby (37% w grupie leczenia skojarzonego i 66% w grupie leczonej eksemestanem).
Dane od pacjentów z klinicznego składnika farmakologicznego próby pokazały, że ewerolimus nie wpływa na stężenie endogennego estradiolu w osoczu, a poziomy estradiolu nie różniły się pomiędzy dwiema grupami leczenia (dane nie przedstawione).
Bezpieczeństwo
Poważne działania niepożądane, jak określono w protokole, odnotowano u 23% pacjentów w grupie leczenia skojarzonego (11% przypisywanych leczeniu) i 12% w grupie otrzymującej eksemestan (1% przypisywanych leczeniu). Wyższy odsetek pacjentów przerywających ewerolimus w grupie leczenia skojarzonego niż przerwało placebo w grupie kontrolnej z powodu zdarzeń niepożądanych (19% w porównaniu z grupą kontrolną).
[podobne: Implanty Stomatologiczne, leczenie żylaków, trychologia ]
[hasła pokrewne: olx chrzanów, terapia antyretrowirusowa, wypełnianie zmarszczek kraków ]