Chemioterapia skojarzona w zaawansowanym raku kory nadnerczy AD 8

Tak więc dwie równoległe próby fazy 2 do leczenia drugiego rzutu zostały osadzone w projekcie badania. Chociaż bezpośrednie statystyczne porównanie wyników schematów drugiej linii jest potencjalnie tendencyjne, to przeżycie bez progresji z dwoma schematami drugiej linii (5,6 miesiąca z EDP plus mitotanem vs. 2,0 miesiąca ze streptozocyną plus mitotanem) replikowało wskaźniki obserwowane w terapii pierwszego rzutu, ponownie wskazując na większą skuteczność EDP plus mitotan. Tak więc reżim EDP-mitotan był lepszy w leczeniu pierwszego rzutu i był również skuteczny jako terapia drugiego rzutu. Skuteczność EDP z mitotanem jako leczenia drugiego rzutu prawdopodobnie osłabiła jego przewagę jako leczenia pierwszego rzutu i wpłynęła na ogólną analizę przeżycia. Ponadto ostatnio doniesiono, że mitotan jest silnym induktorem aktywności CYP3A4, 22, 23, co może zmniejszać poziomy doksorubicyny we krwi i etopozydu, które są metabolizowane przez CYP3A4. Teoretycznie mogłoby to osłabić skuteczność schematu EDP-mitotan. Jednakże, ponieważ nie przeprowadzono monitorowania poziomu tych leków we krwi, nie możemy ocenić tych hipotez. Wyniki dotyczące jakości życia były takie same w obu grupach badawczych. Jednak zgodność z kwestionariuszami wyniosła tylko około 50%, co ograniczyło interpretację danych. Zgodnie z oczekiwaniami profil poważnych zdarzeń niepożądanych różnił się między obiema grupami, ale nie było znaczącej różnicy między grupami w częstości występowania takich zdarzeń.
Oba schematy leczenia zawierały mitotan, który jest nadal jedynym lekiem dopuszczonym do leczenia raka kory nadnerczy. Kilka niewielkich badań sugerowało, że działanie przeciwnowotworowe monoterapii mitotanem jest zwiększone przy stężeniu leku we krwi wynoszącym 14 mg na litr lub więcej .8,9,24 W naszym badaniu tylko 54 pacjentów miało taki poziom mitotanu we krwi w chwili rejestracji, z podobny rozkład w dwóch badanych grupach. Tak więc jest mało prawdopodobne, aby jakakolwiek przeciwnowotworowa aktywność mitotanu była głównym czynnikiem zakłócającym obserwowaną skuteczność pierwszej linii schematu EDP-mitotan. Obserwowano tendencję do zwiększenia ogólnego czasu przeżycia u tych 54 pacjentów w porównaniu z 212 pacjentami z poziomem mitotanu mniejszym niż 14 mg na litr (współczynnik ryzyka zgonu, 0,76), chociaż niewielka liczba pacjentów wymaga ostrożności w interpretacji tej obserwacji .
Jedną z mocnych stron naszego badania była wielkość kohorty badania, która była większa niż łączna liczba uczestników zapisanych we wszystkich opublikowanych badaniach fazy II leczenia raka kory nadnerczy. Międzynarodowa sieć ściśle współpracujących badaczy była kluczem do uzyskania takiej rekrutacji pacjentów w ciągu zaledwie 5,4 roku, co jest równoznaczne ze stopą rekrutacji 56 pacjentów rocznie, w porównaniu z maksymalnie 7 pacjentami rocznie w poprzednich badaniach.17, 25-28 Ta udana rejestracja pokazuje, że inicjowana przez badacza, randomizowana próba kliniczna fazy 3 u pacjentów z rzadkim nowotworem jest możliwa, pomimo braku zainteresowania farmaceutycznego sponsoringiem takiej próby Kolejne atuty badania obejmują jego perspektywiczny, randomizowany projekt; analiza zamiaru leczenia; wysoki odsetek pacjentów, którzy byli oceniani pod kątem zdefiniowanych punktów końcowych; oraz niewielka liczba ocenzurowanych obserwacji. Ponadto badanie przeprowadzono w 12 krajach na trzech kontynentach, a kryteria włączenia były szerokie, z niewieloma kryteriami wykluczenia. Zatem populację badaną można uznać za reprezentatywną dla ogólnej populacji pacjentów z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy, a wyniki należy uogólnić na tę większą populację.
Chociaż z powodzeniem wprowadzono nowe terapie celowane w przypadku różnych nowotworów, początkowe wyniki niewielkich badań oceniających takie terapie u pacjentów z rakiem kory nadnerczy były rozczarowujące. [29-33] Odpowiedź w naszym badaniu na leczenie nowotworów jest korzystniejsza w porównaniu z wynikami uzyskanymi dzięki tym nowym terapiom. Niemniej jednak, słabe ogólne wskaźniki przeżycia w naszym badaniu potwierdzają złe rokowanie dla pacjentów z zaawansowanym rakiem kory nadnerczy i potrzebę poprawy opcji leczenia.
Podsumowując, pomimo że nie osiągnięto znaczącej poprawy całkowitego czasu przeżycia w przypadku EDP z mitotanem jako leczenia pierwszego rzutu, ten schemat dawał wyższą skuteczność przeciwnowotworową zarówno w terapii pierwszego, jak i drugiego rzutu niż streptozocynę plus mitotan, z podobnym wskaźnikiem zdarzenia niepożądane.
[więcej w: leczenie, kardiologia kielce, leczenie dzieci ]
[podobne: to tylko astma, lewonorgestrel, mutacja somatyczna ]