Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 9

Dodatek marawiroku do standardowej profilaktyki GVHD spowodował niską częstość występowania GVHD u pacjentów wysokiego ryzyka z rakiem hematologicznym po allogenicznym HSCT. Chociaż przypadki skóry GVHD były nadal obserwowane w oczekiwanych ilościach, dodanie marawiroku było związane z brakiem GVHD w wątrobie i jelicie w ciągu dnia 100, co prowadziło do niskiej częstości występowania ciężkiej (stopnia III lub IV) GVHD. Blokada CCR5 nie zakłócała przeszczepiania krwiotwórczego lub prowadziła do wyższej niż przewidywano częstości nawrotów lub powikłań infekcyjnych. Wyniki tego badania są szczególnie korzystne, biorąc pod uwagę populację badaną, która obejmowała starszych pacjentów (68% w wieku powyżej 60 lat) i wysoki odsetek dopasowanych niespokrewnionych dawców (50%) i niedopasowanych dawców HLA (16%); Przewidywana częstość występowania ostrej GVHD u podobnych pacjentów wynosi zwykle więcej niż 50% .31-33 Pacjenci w naszym badaniu mieli również poważne współistniejące choroby, z pośrednim lub wysokim wskaźnikiem współwystępowania26 u niemal połowy pacjentów. W naszej placówce, w ciągu 180 dni wśród pacjentów otrzymujących takrolimus i metotreksat w profilaktyce po HSCT o obniżonej intensywności, wskaźniki ostrej GVHD wynoszą 38,5% w przypadku choroby stopnia II do IV i 21,9% w przypadku choroby III lub IV stopnia. W tym samym okresie w naszym badaniu zastosowanie kombinacji marawiroku, takrolimusu i metotreksatu spowodowało skumulowaną częstość występowania wynoszącą 23,6% w przypadku choroby stopnia II do IV i 5,9% w przypadku choroby III lub IV stopnia. Wyniki tego badania są również korzystne w porównaniu z innymi badaniami HSCT o obniżonej intensywności, które stosowały podobne schematy kondycjonowania.34-41 Na przykład w niedawnym raporcie z Centrum Międzynarodowych badań nad przeszczepem krwi i szpiku z udziałem 1174 pacjentów poddanych zmniejszonej intensywności uwarunkowane HSCT z przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej, w dniu 100 umiarkowanej do ciężkiej ostrej GVHD wystąpiło u 35,0% pacjentów otrzymujących dopasowane pobrane transporty dawców i 57,0% pacjentów otrzymujących przeszczepy z niespokrewnionymi dawcami.41 W podobnym badaniu , który skupiał się na pacjentach z AML lub zespołami mielodysplastycznymi, ostra GVHD stopnia II do IV występowała u 46,0% pacjentów poddanych HSCT o ograniczonej intensywności. 42 Włączenie ostrej GVHD tylko do 100 dnia w tych dużych badaniach prawdopodobnie doprowadziło do niedoszacowania prawdziwej częstości występowania ostrej GVHD, która często jest opóźniana po HSCT po obniżonej intensywności.37 Oczywiście wartość marawiroku w obniżaniu t wskaźnik ostrej GVHD będzie musiał być oceniony w prospektywnym, randomizowanym badaniu.
Zapobieganie głównie trzewnej GVHD jest zgodne z modelami mysimi, w których blokujące przeciwciało CCR5 łagodzi GVHD w wątrobie i jelicie.16,17 Z klinicznego punktu widzenia zajęcie wątroby i jelit występuje u ponad 50% pacjentów z GVHD43 i często określa nasilenie, które samo w sobie przewiduje odpowiedź na leczenie i przeżycie.44 Nasze własne doświadczenia z HSCT o obniżonej intensywności, obejmujące podobnych pacjentów otrzymujących ten sam schemat leczenia i takrolimus plus metotreksat, jak profilaktyka GVHD, wykazały, że wśród pacjentów z ostrą GVHD 44,0% miało wątrobę zaangażowanie i 39,0% miało zajęcie jelita (dane niepublikowane) Chociaż nie jest jasne, dlaczego blokada CCR5 ograniczyłaby w szczególności swoistość GVHD, modele mysie sugerują, że dystrybucja tkankowa może być związana z intensywnością odpowiedzi w komórkach T pomocniczych typu 1, typu 2 i typu 17.45-47 Jest możliwe, że swoista ochrona jest związana z preferencyjną ekspresją CCR5 na komórkach pomocniczych T typu I. 48. Inne mechanizmy sygnalizacji chemokinowej mogą być zaangażowane w nacieki skórne limfocytów.
Podawanie marawiroku tylko do 30 dnia po transplantacji powodowało niski odsetek GVHD do 6 miesięcy po przeszczepie. Dane z modeli mysich sugerują, że interakcje pomiędzy limfocytami T i komórkami prezentującymi antygen, które wyznaczają stadium GVHD, pojawiają się wcześnie po HSCT.6. Jest zatem możliwe, że wczesna i krótka blokada CCR5 jest wystarczająca do zmniejszenia późniejszej GVHD. Odwrotnie, pojawiające się przypadki ostrej i przewlekłej GVHD po pierwszych 6 miesiącach sugerują, że dłuższy przebieg leczenia marawirokiem może mieć korzystny wpływ.
Podsumowując, 33-dniowy kurs marawiroku, inhibitora chemotaksji komórek T, wydawał się zmniejszać częstość występowania ostrej trzewnej GVHD bez istotnych zdarzeń niepożądanych.
[przypisy: oprogramowanie stomatologiczne, Gliwice stomatolog, Warszawa ginekolog ]
[podobne: dieta pudełkowa menu, osrodki leczenia alkoholizmu, opieka nad dzieckiem zus ]