Bezpieczeństwo, aktywność i immunologiczne korelaty przeciwciała anty-PD-1 w raku AD 10

Chociaż przeciwciało anty-PD-1 nie było porównywane z innymi terapiami w tym badaniu, ta trwałość kontrastuje ze stosunkowo niewielką trwałością obiektywnych odpowiedzi obserwowanych u wielu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym, którzy są leczonych konwencjonalną chemioterapią, inhibitorami kinazy tyrozynowej lub obydwoma. Trwałość odpowiedzi u ciężko leczonych pacjentów z rakiem płuca, którzy otrzymali przeciwciała anty-PD-1 jest szczególnie interesująca, ponieważ standardowe metody leczenia ratującego historycznie wykazały niewielką korzyść u tych pacjentów. [24] Jak zmierzono przy użyciu standardowych kryteriów RECIST w tym badaniu, obiektywne odpowiedzi były długie. -wysoka, z czasem odpowiedzi wynoszącym rok lub więcej u 20 z 31 pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź z co najmniej rocznym okresem obserwacji. Ponadto zaobserwowano wzorce regresji nowotworu zgodne z wzorami odpowiedzi immunologicznej15,21,25. Oznacza to, że zmiany indeksowe często reagowały, ponieważ wcześniej wykryte zmiany stały się wykrywalne, co jest prawdopodobnie związane z infiltracją limfocytów wcześniej nieznanych małych gniazd komórek nowotworowych. Mimo, że pełny efekt tych niekonwencjonalnych wzorców odpowiedzi pozostaje określony w randomizowanych próbach z punktami końcowymi przeżycia, obserwacje te przypominają wyniki z użyciem ipilimumabu, w którym zaobserwowano znaczące wydłużenie całkowitego przeżycia u leczonych pacjentów. Związane z lekiem działania toksyczne stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 14% pacjentów, którzy otrzymali przeciwciała anty-PD-1, co sugeruje, że terapia może być prowadzona w warunkach ambulatoryjnych z minimalną opieką wspomagającą. Wśród zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu obserwowano zapalenie płuc z objawami od wyizolowanych zaburzeń radiologicznych do postępujących, rozlanych nacieków związanych z objawami klinicznymi u niewielkiej liczby pacjentów. Chociaż wystąpiły trzy zgony, łagodne lub umiarkowane zapalenie płuc było skutecznie leczone za pomocą obserwacji lub glikokortykosteroidów.
Szczególnym wyzwaniem w immunoterapii nowotworów była identyfikacja opartych na mechanizmach predykcyjnych biomarkerów, które można wykorzystać do identyfikacji kandydatów na takie leczenie i podejmowania decyzji dotyczących zarządzania chorobami. Nasze odkrycia sugerują, że ekspresja PD-L1 w nowotworach jest potencjalnym markerem molekularnym, który gwarantuje dalsze badania w celu zastosowania do selekcji pacjentów do immunoterapii przeciwciałem anty-PD-1. Nasza obserwacja obiektywnej odpowiedzi u 36% pacjentów z nowotworami dodatnimi w stosunku do PD-L1 iu żadnej z osób z nowotworami ujemnymi pod względem PD-L1 sugeruje, że ekspresja PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych w próbkach nowotworu przed leczeniem może być związana z obiektywną odpowiedzią. Chociaż ekspresja PD-L1 w komórkach nowotworowych może być napędzana przez konstytutywne szlaki onkogenne, ostatnie badania sugerują, że może również odzwierciedlać adaptacyjną odporność immunologiczną w odpowiedzi na endogenną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, która może pozostać pod kontrolą, chyba że zostanie uwolniona przez blokadę Szlak PD-1-PD-L1.19 Chociaż nasze dane dotyczące ekspresji PD-L1 są zgodne z aktualną wiedzą na temat roli PD-L1 w odporności na nowotwór, konieczne będą dodatkowe badania, aby zdefiniować rolę PD-L1 jako potencjalny marker prognostyczny odpowiedzi na terapię przeciwciałami anty-PD-1.
To badanie i towarzyszący badaniu przeciwciało anty-PD-L1, teraz opisane w Journal, 26 opisują kliniczną aktywność z tymi czynnikami, które potwierdzają znaczenie szlaku PD-1-PD-L1 w leczeniu niektórych nowotworów. Sygnały o aktywności klinicznej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, czerniakiem i rakiem nerkowokomórkowym leczonych przeciwciałem anty-PD-1 i możliwością oparcia pacjenta na takim leczeniu na ekspresji PD-L1 w nowotworach muszą być oceniona prospektywnie. Prowadzone są fazy 2 badań z udziałem korelacji immunologicznych i markerów znacznikowych (numery ClinicalTrials.gov, NCT01354431 i NCT01358721) oraz badania fazy 3 przeciwciał anty-PD-1 w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc, czerniaka i rak nerki są planowane. Pożądana jest również ocena takiego leczenia innych typów nowotworów.
[więcej w: oprogramowanie stomatologiczne, leczenie łysienia, leczenie żylaków ]
[patrz też: dermatologia estetyczna łódź, sanatorium miejsce w kolejce, soczewki kontaktowe poznań ]