Bevacizumab do niedrobnokomórkowego raka płuca

W raporcie dotyczącym chemioterapii oraz bewacizumabu w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca, w porównaniu z samą chemioterapią, Sandler i współpracownicy (wydanie z 14 grudnia) wyciągnęli wniosek, że dodatek bevacizumabu do paklitakselu i karboplatyny ma znaczną przewagę w zakresie przeżycia, ale jest związany z ze zwiększonym ryzykiem zgonu związanego z leczeniem. Zgodnie z ich wynikami, 12 pacjentów musi być leczonych, aby zapobiec jednej śmierci w ciągu roku, za cenę jednego zgonu z powodu toksycznego działania na każde 24 leczonych pacjentów. Oczywiście, równowaga między korzyścią a ryzykiem jest wątpliwa.
Marina Chiara Garassino, MD
Ospedale Fatebenefratelli e Oftalmico, 20121 Mediolan, Włochy
marina. [email protected] milano.it
Lital Hollander, B.S.Med.
Valter Torri, MD
Istituto Mario Negri, 20157 Mediolan, Włochy
Odniesienie1. Sandler A, Gray R, Perry MC, i in. Paclitaxel-karboplatyna sama lub z bevacizumabem dla niedrobnokomórkowego raka płuc. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550 [Erratum, N Engl J Med 2007; 356: 318.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Sandler i in. wykazują korzyści w zakresie przeżycia bewacizumabu w niedrobnokomórkowym raku płuca o niedrobnokomórkowym raku płuca, ale krwotok płucny u ich pacjentów jest niepokojącym powikłaniem. Konieczne jest dalsze wyjaśnienie czynników ryzyka tego powikłania. Badanie fazy 2 zgłoszone przez Johnsona i wsp. wykazało związek między obecnością krwioplucia a centralnie położonymi guzami i kawitacją nowotworu; czy te cechy występowały u pacjentów w badaniu opisanym przez Sandler i wsp.. Niektórzy pacjenci z krwotokiem płuc mieli epizody mniejszej krwioplucia poprzedzające zdarzenie śmiertelne; jak wielu innych pacjentów w grupie bevacizumabu miało niedrożność (stopnia lub 2) krwioplucia i czy rzeczywiście niewielki krwioplucie może być użyty jako znak ostrzegawczy.
Geoffrey R. Oxnard, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
Odniesienie1. Johnson DH, Fehrenbacher L, Novotny WF, i in. Randomizowane badanie II fazy porównujące bevacizumab z karboplatyną i paklitakselem z karboplatyną i samym paklitakselem w uprzednio nieleczonym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami niedrobnokomórkowym raku płuc. J Clin Oncol 2004; 22: 2184-2191
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Przed zaleceniem, jak Sandler i współpracownicy, rutynowego stosowania bevacizumabu w połączeniu z chemioterapią z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca o niedrobnokomórkowym typie komórek, należy wziąć pod uwagę, że chemioterapia oparta na cisplatynie jest lepsza pod względem przeżywalności od karboplatyny. chemioterapii w połączeniu z lekiem trzeciej generacji.1,2 Ponadto Rosell i in. wykazali, że przeżycie było lepsze, gdy paklitaksel był połączony z cisplatyną, a nie z karboplatyną 3
Obiektywna stopa odpowiedzi w grupie kontrolnej w badaniu Sandlera i współpracowników była zaskakująco niska (15%), w przeciwieństwie do częstości zwykle zgłaszanych (20 do 30%) .4 Ten punkt sugeruje potencjalną stronniczość selekcji.
Jean-Paul Sculier, MD, Ph.D.
Anne-Pascale Meert, MD
Marianne Paesmans, mgr inż.
Institut Jules Bordet, 1000 Bruksela, Belgia
[email protected] be
4 Referencje1. Hotta K, Matsuo K, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Tanimoto M Metaanaliza randomizowanych badań klinicznych porównujących cisplatynę z karboplatyną u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. J Clin Oncol 2004; 22: 3852-3859
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Ardizzoni A, Tiseo M, Boni L i in. Metaanaliza CISCA (cisplatyna vs. karboplatyna): indywidualna metaanaliza danych pacjenta porównująca cisplatynę z chemioterapią opartą na karboplatynie w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). J Clin Oncol 2006; 24: Suppl: 7011-7011
Google Scholar
3. Rosell R, Gatzemeier U, Betticher DC, i in. Przeprowadzono randomizowane badanie fazy III porównujące paklitaksel / karboplatynę z paklitakselem / cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc: wspólne badanie międzynarodowe. Ann Oncol 2002; 13: 1539-1549
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Chu Q, Vincent M, Logan D, Mackay JA, Evans WK. Taksany jako terapia pierwszego rzutu w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuc: przegląd systematyczny i wytyczne praktyczne. Lung Cancer 2005; 50: 355-374
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniu Sandler i wsp. Kryteria wykluczenia były dość restrykcyjne. Czy pacjenci, którzy przerwali stosowanie aspiryny, innych leków przeciwpłytkowych, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub leków przeciwzakrzepowych włączono do badania. Klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową i nadciśnienie nierejestrowane medycznie należy wyraźnie zdefiniować, ponieważ są one powszechnymi warunkami i są kryteriami wykluczenia. Ponadto należy zdefiniować głównie raka płaskonabłonkowego. Byłoby użyteczne dla praktykujących onkologa, aby poznać liczbę pacjentów, którzy mieli źle zróżnicowany (nie określony inaczej) niedrobnokomórkowy rak płuc.
Guru Sonpavde, MD
US Oncology Research, Houston, TX 77598
guru. [email protected] com
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Garassino i in. wyrażają obawy dotyczące równowagi między ryzykiem a korzyścią po dodaniu bewacizumabu. Pomimo niewielkiego wzrostu liczby zgonów związanych z leczeniem, dodanie bewacizumabu do chemioterapii zapewniło bezwzględną poprawę przeżycia o prawie 7% po i 2 latach. Dane te skłoniły Urząd ds. Żywności i Leków do zatwierdzenia bewacizumabu w leczeniu raka płaskonabłonkowego.
W odpowiedzi na Oxnard epizody drobnych krwiaków nie były rutynowo rejestrowane w formularzach opisujących przypadek. Aby ocenić możliwe czynniki ryzyka krwioplucia, przeprowadziliśmy retrospektywne badanie kliniczno-kontrolne obejmujące pacjentów z obu badań fazy 2 i fazy 3. W tej analizie jako czynniki ryzyka uznano wyjściową hemoptię i kawitację guza. Jednak interpretacja tych danych jest ograniczona przez niską częstość występowania klinicznie istotnych krwotocznych zdarzeń płucnych.
Zgadzamy się, że cisplatyna może być nieco lepsza od karboplatyny na podstawie ostatnich metaanaliz; jednakże w naszej randomizowanej próbie (E1594), która poprzedza cytowane metaanalizy, nie zaobserwowaliśmy przewagi w zakresie przeżycia z cisplatyną, w porównaniu z karboplatyną.2 Wyniki badania E1594, w połączeniu z wynikami fazy próbnej 2, 3 doprowadziły do wyboru terapii opartej na karboplatynie dla fazy 3 próby (E4599) W każdym przypadku badanie E4599 wyraźnie izoluje dodatkowe korzyści przeżycia za pomocą bevacizumabu i schematu opartego na karboplatynie. Niedawno zakończona europejska próba cisplatyny i gemcytabiny z bevacizumabem lub bez
[hasła pokrewne: sanatorium miejsce w kolejce, mutacja somatyczna, rumia dentysta ]