Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty

width=756Historia rodzinna jest istotnym czynnikiem ryzyka raka prostaty, chociaż podstawa molekularna tego związku jest słabo poznana. Badania sprzężeń wiązały się z chromosomem 17q21-22 jako możliwą lokalizacją genu podatności na raka prostaty. Metody
Przebadaliśmy ponad 200 genów w regionie 17q21-22 poprzez sekwencjonowanie DNA linii płciowej od 94 niespokrewnionych pacjentów z rakiem prostaty z rodzin wybranych do połączenia z regionem kandydującym. Przetestowaliśmy członków rodziny, dodatkowe przypadki i osoby kontrolne w celu scharakteryzowania częstotliwości zidentyfikowanych mutacji.
Wyniki
Odkryto, że probanty z czterech rodzin miały rzadką, ale nawracającą mutację (G84E) w HOXB13 (rs138213197), genie czynnika transkrypcji homeobox, który jest ważny w rozwoju prostaty. Wszystkich 18 mężczyzn z rakiem prostaty i dostępne DNA w tych czterech rodzinach nosili mutację. Read more „Mutacje linii komórkowej w HOXB13 i ryzyko raka prostaty”

Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych

width=590

Do 2005 r. Szczepienia zmniejszyły roczną częstość występowania świnki w Stanach Zjednoczonych o ponad 99%, przy czym zgłoszono niewiele ognisk. Jednak w 2006 r. Odnotowano duży wybuch wśród silnie zaszczepionych populacji w Stanach Zjednoczonych i podobne przypadki zostały zgłoszone na całym świecie. Wybuch opisany w tym raporcie wystąpił wśród ortodoksyjnych społeczności żydowskich w USA w 2009 i 2010 roku. Metody
Zbadano przypadki obrzęku ślinianek i inne objawy klinicznie zgodne ze świnką, a dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i dotyczące szczepień oceniono. Read more „Epidemia świnki w ortodoksyjnych gminach żydowskich w Stanach Zjednoczonych”

PTEN Mutacje jako przyczyna konstytutywnej wrażliwości i otyłości insulinowej

width=768Epidemiologiczne i genetyczne dowody łączą cukrzycę typu 2, otyłość i raka. Toksyczno-supresorowa fosfataza i homolog tensyny (PTEN) odgrywają rolę zarówno w rozwoju komórkowym, jak i sygnalizacji metabolicznej. Mutacje genetyczne PTEN powodują zespół predyspozycji do raka, co daje możliwość zbadania wpływu działania Hosploinsuficiency na PTEN u ludzi. Metody
Mierzyliśmy wrażliwość na insulinę i funkcję komórek beta u 15 nosicielek mutacji PTEN i 15 dopasowanych kontroli. Sygnalizację insulinową mierzono w tkance mięśniowej i tkance tłuszczowej z 5 nośników mutacji i 5 dobrze dopasowanych kontrolnych. Oceniliśmy również wpływ haNowalizacji na PTE na otyłość, porównując wskaźniki antropometryczne pomiędzy 15 pacjentami i 2097 kontrolami z badania populacyjnego zdrowych osób dorosłych. Read more „PTEN Mutacje jako przyczyna konstytutywnej wrażliwości i otyłości insulinowej”

Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi

width=768Przeciwciało humanizowane monoklonalnym przeciwciałem trastuzumabem przeciwko ludzkiemu receptorowi 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) poprawia wynik u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim. Jednak w większości przypadków zaawansowanej choroby ostatecznie postęp. Pertuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2, które hamuje dimeryzację receptora, ma mechanizm działania, który jest komplementarny do działania trastuzumabu, a terapia skojarzona z tymi dwoma przeciwciałami wykazała obiecującą aktywność i akceptowalny profil bezpieczeństwa w badaniach fazy 2 z udziałem pacjentów z HER2-dodatni rak piersi. Metody
Losowo przydzielono 808 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2-pozytywnymi w celu otrzymania placebo z trastuzumabem i docetakselem (grupa kontrolna) lub pertuzumabem z trastuzumabem i docetakselem (grupa pertuzumabu) w leczeniu pierwszego rzutu aż do czasu progresji choroby lub rozwoju efektów toksycznych. którego nie można skutecznie zarządzać. Pierwszorzędowym punktem końcowym było niezależne przeżycie bez progresji. Read more „Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi”

Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV

width=768Krótkofalowa terapia antyretrowirusowa (ART) w pierwotnym zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) może opóźnić postęp choroby, ale nie została odpowiednio oceniona. Metody
Losowo przypisaliśmy dorosłym pierwotną infekcję HIV do ART przez 48 tygodni, ART przez 12 tygodni lub brak ART (standard opieki), z rozpoczęciem leczenia w ciągu 6 miesięcy po serokonwersji. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba CD4 + mniejsza niż 350 komórek na milimetr sześcienny lub długoterminowa inicjacja ART.
Wyniki
Łącznie 366 uczestników (60% mężczyzn) przeszło randomizację do 48-tygodniowej terapii ART (123 uczestników), 12-tygodniowej terapii ART (120) lub opieki standardowej (123), ze średnią obserwacją 4,2 roku. Pierwotny punkt końcowy został osiągnięty w 50% 48-tygodniowej grupy ART, w porównaniu z 61% w każdej z 12-tygodniowych grup ART i standardowej opieki. Średni współczynnik ryzyka wynosił 0,63 (przedział ufności 95% [CI], 0,45 do 0,90, P = 0,01) dla 48-tygodniowej terapii ART w porównaniu ze standardową opieką i wynosił 0,93 (95% CI, 0,67 do 1,29, P = 0,67) dla 12-tygodniowe ART w porównaniu ze standardową opieką. Read more „Krótkoterminowa terapia antyretrowirusowa w pierwotnym zakażeniu HIV”